乙肝肝硬化患者脑内铁含量检测及其与外周铁稳态的相关性研究

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1、复旦大学博士学位论文乙肝肝硬化患者脑内铁含量检测及其与外周铁稳态的相关性研究姓名：林冬申请学位级别：博士专业：神经病学指导教师：汪昕2012-04乙肝肝硬化患者脑内铁含量检测及其与外周铁稳态的相关性研究中文摘要肝脏功能异常患者合并多种中枢神经系统并发症。由于肝．脑代谢途径复杂，具体机制尚待深入研究。研究认为肝脏代谢异常所致顺磁性物质(如锰、铁等)异常沉积于脑内是肝脏疾病相关中枢神经系统并发症的原因之一。脑内铁异常沉积在多种中枢神经系统疾病的发生及发展中发挥了重要的作用。肝脏是铁主要调节器官，其合成、分泌的多肽物质Hepcidin是机体铁稳态的主要调节者。乙肝肝硬化(hepatitisBvi

2、rusinfection．relatedcirrhosis)患者存在血清铁含量异常增高，但有关这类患者脑内铁含量情况及其与外周铁含量之间的关系尚未有报道。磁敏感加权成像技术(SusceptibilityWeightedImaging，SWI)对铁检测具有高特异性，高灵敏度的特点，己广泛应用于活体脑铁的检测。本研究采用磁敏感加权成像技术检测并比较乙肝肝硬化患者及健康对照者脑内局部区域的铁含量。我们同时检测患者的血清铁代谢各项指标、血清Hepcidin水平，并分析其与脑内铁含量的相关性。我们还将研究乙肝肝硬化患者肝移植术后，脑内铁含量、血清Hepcidin及血清铁代谢各项指标的变化情况，深入探

3、讨改变循环铁稳态对脑内铁含量的影响。第一部分：乙肝肝硬化患者脑内铁含量检涓目的：检测并比较乙肝肝硬化患者及健康对照者脑内铁含量，初步研究患者脑内铁含量及其可能的影响因素。方法：本研究共入组70位乙肝肝硬化患者和40位健康对照者。采用磁敏感加权成像技术(SusceptibilityWeightedImaging，SWI)检测并比较乙肝肝硬化患者及健康对照者双侧黑质、红核、尾状核头部、壳核、苍白球及丘脑的铁含量。使用Child．Pugh分级及血清白蛋白水平评估患者肝功能，比较不同肝功能患者间脑内铁含量差异。结果：乙肝肝硬化患者脑内各感兴趣区的铁含量均较健康对照者明显升高。其中，左侧红核(尸<0

4、．01)、双侧黑质(右侧，P<0．01；左侧，P<0．01)、双侧丘脑(右侧，P<0．01；左侧，P<0．01)、右侧尾状核头部(P

5、与脑内局部区域铁含量行相关性分析，以探讨乙肝肝硬化患者脑内铁异常沉积与循环铁含量的相关性。方法：研究共入组30位乙肝肝硬化患者和19位健康对照者。检测并比较患者及健康对照者的血清Hepcidin，血清铁，血清转铁蛋白，血清铁蛋白，血清转铁蛋白饱和度，总铁结合力，可溶性转铁蛋白受体。使用磁敏感加权成像技术检测乙肝肝硬化患者及健康对照者双侧黑质、红核、尾状核头部、壳核、苍白球及丘脑的铁含量。将患者的血清Hepcidin、血清铁代谢指标与脑内铁含量进行相关性分析。结果：乙肝肝硬化患者血清Hepcidin较健康对照显著降低(尸<0．001)；血清转铁蛋白水平(尸<0．001)及总铁结合力显著降低(

6、P

7、积，与血清Hepcidin含量下降，血清铁蛋白升高相关。关键词：乙肝肝硬化；Hepcidin；血清铁代谢指标；脑铁；磁敏感加权成像第三部分乙肝肝硬化患者肝移植术后脑铁含量及外周铁稳态改变的随访研究目的：检测并比较乙肝肝硬化患者肝移植术后脑内铁含量，血清Hepcidin，及血清铁代谢各项指标变化。方法：选取44位因乙肝肝硬化，或乙肝肝硬化合并肝细胞肝癌需肝移植的患者为研究对象，使用Child-Pugh分级及血清白蛋白水平评