原发性乳腺癌患者循环肿瘤细胞及肿瘤干细胞检测的临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文原发性乳腺癌患者循环肿瘤细胞及肿瘤干细胞检测的临床意义姓名：卞晓丽申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：刘运江201203中文摘要原发性乳腺癌患者循环肿瘤细胞及肿瘤千细胞检测的临床意义摘要目的：本试验通过对原发。tC_孚L腺癌患者外周血循环肿瘤细胞及肿瘤干细胞的检测，分析循环肿瘤细胞及肿瘤干细胞与乳腺癌的临床分期，组织病理学指标及预后的关系。探讨运用流式细胞仪检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(Circulatingtumorcells，CTC)及肿瘤干细胞(Turnorstemcells，TSC)ff,jwl缶床价值。方法：1抽取白2011年8月至2012

2、年1月河北医科大学省四院乳腺中心60例原发性乳腺癌患者外周血lOml，人淋巴细胞分离液制备外周血单个核；‘9⋯[1J叱F,,．1。心I-I．引"2尺／．-'7(peripheralbloodmononuclearcell，PBMC)，同期抽取15例健壤志愿者外周血101111作为列‘照组。2外周血单个核细胞平分为试验管和阴性对照管，试验管分别标记细胞角蛋白(cylokeratin，CK)19单克隆抗体、鼠抗人单克隆抗体CD44、鼠抗人单克隆抗体CD24。阴性对照管分别加入CKl9、CD44、CD24的同掣对照抗体。在相同的条件下操作完成标记。3标记好的外周血单个核细胞通过流式细胞仪

3、，检测CKl9+及CKl9-／CD44’／CD24‘’1m、的细胞比例，分别作为乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞及8中瘤干细咆的标志。4所得结果用SPSS13．0统计软件包进行处理，实验结果应用X2检验进行统计分浙，以P<0．05为差异有统计学意义。结果：l60例原发性乳琢癌忠者外周血中32例检测出CTC，CTC的阳性率为53．33％(32／60)，l5例健康志愿者外局血．中有一例检出CTC，CTC的阳性率为6．67％(1115)，两组循环肿瘤细胞的阳性率差异具有统计学差异(P=0．001)。260例原发性乳8象癌患者根据临床TNM分期(I、II、IIl,口11'期)不同，窭多：?CT

4、(、盼隧率7锌ZI为2j43％(3，协；、、54．17暇；(引2舀)、66．67州b㈤露中文摘要100．00％(4／4)，各组CTC阳性率差异有统计学意义(P=O．006)：根据淋巴结转移状况(pN0、pyl．3期)不同，患者CTC阳性率分别为34．62％(9／26)、67．65％(23／34)，两组CTC阳性率差异有统计学意义(P=O．018)；根据临床原发肿瘤大小(T1、T2、T3、T4期)不同，患者CTC阳性率分别为40．00％(8／20)、61．11％(11／18)、60．OO％(12／20)、50．00％(1／2)，各组CTC阳性率差异无统计学意义(P>0．05)；ER阴

5、性患者CTC的阳性率66．67％(12／18)较ER阳性患者CTC的阳性率47．62％(20／42)高，PR阴性患者的CTC的阳性率68．42％(13／19)较PR阳性患者CTC的阳性率46．34％(19／41)高，但两者均无统计学差异(尸>O．05)。C．erbB2阳性的患者CTC的阳性率66．67％(8／12)较C．erbB2阴性的患者CTC的阳性率55．00％(22／40)高，但两者无统计学差异(尸>O．05)；根据分子亚型(Luminal型、HER一2型和Basle．1ike型)的不同，患者CTC阳性率分别为41．38％(12／29)、80．00％(8／10)、76．92％

6、(10／13)，各组CTC阳性率差异有统计学意义lP=0．0240)，HER．2型和Basle．1ike型患者CTC阳性率分别较Luminal型忠者显著升高，但ttER．2型和Luminal型患者之间无统计学差异(p>0．05)，Basle．1ike型和Luminal型患者之间具有统计学差异(p=O．047)。332例CTC阳性的乳腺癌患者中，15例检测到循环肿瘤干细胞，根据临床TNM分期(1、II、lII幂HIV期)不同，忠者循环肿瘤干细胞的阳性率分别为33．33％(1／3)、38．46％(5／13)、50．00％(6／12),N75．00％(3／4)，随着临床分期的增加CTC的

7、阳性率有增高趋势，但各组之间差异无统计学意义(P>0．05)；根掘淋巴结转移状况(pN0、pNl．3期)不同，患者循环肿瘤干细胞的阳性率分别为55．56％(5j，9)、43．48％(10／23)，两组之间差异无统计学意义(尸>O．05)；根据临床原发肿瘤大小(T1、T2、T3、T4期)不同，患者循环肿瘤干细胞的阳性率分别为37．50％(3／8)、45．45％(5111)、58．33％(7／12)、0％(0／1)，各组之间差异无统计学意义(胗O．05)；ER阴性患者循环