pi3k2fakt信号通路与相关信号分子的表达在人膝骨性关节炎中的意义

《pi3k2fakt信号通路与相关信号分子的表达在人膝骨性关节炎中的意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、4主要缩略词表英文缩写英文全名OAosteoarthritisPKB／AktproteinkinaseBP13Kphosphoinositide3kinaseDABdiaminobenzidineIODintegralopticaldensity中文全名骨性关节炎蛋白激酶B磷酯酰肌醇．3激酶二氨基联苯胺积分光密度PDK一13-phosphoinositide—dependentproteinkinase磷脂酰肌醇依赖性激RTKBadPBSHE酶．1receptortyrosinekinase受体酪氨酸激酶”Bcl—

2、xl／Bcl-2associateddeathpromoterBcl．X1／Bcl。2相关死亡促进剂Phosphate—BufferedSaline磷酸盐缓冲液Hematoxylinandeosin苏木精和伊红学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的

3、法律结果由本人承担。作者签名c手写，：撕导师签名c手写，：学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)作者签名(手写)：导师

4、签名。手写，：二旌引言联合国业已宣布2000"-2010年是骨与关节的十年，以提醒人们注意骨关节疾病对全球人类健康的影响。骨性关节病(osteoarthritis，OA)，是指关节面软骨发生原发性或继发性退变及结构紊乱，伴随软骨下骨质增生、软骨剥脱，从而使关节逐渐破坏、畸形，最终发生关节功能障碍的一种退行性疾病。严重者影响患者的生活质量。OA的发病率很高，据初步调查，我国的OA发病率为3％，并且随着社会人口的老龄化，该病的发生将会越来越多。所以OA的预防与治疗越来越受到人们的重视。OA的发病原因尚不明了，一般认为与

5、外伤、软骨代谢异常、免疫异常和增龄等多种因素有关，其中软骨代谢异常是当前研究的热门领域。一个重要的现象是OA患者负重区关节软骨中的软骨细胞数明显少于正常人关节软骨中的软骨细胞数。Weiss[1】早在30多年前发现退化的软骨细胞数随OA严重程度增加而增加，他所描述的退化关节软骨细胞具有今天认定的凋亡细胞形态特征，造成OA的因素包括增龄、磨损、肥胖外，还有生化、遗传等方面因素，但软骨细胞的过度凋亡才是造成OA病理改变的重要原因。在生理状态下，软骨细胞的分解代谢和合成代谢处于平衡状态，维持软骨细胞外基质结构和功能的完整性

6、，而软骨细胞凋亡即可以维持这种平衡，也可以破坏这种平衡。因此，软骨细胞的凋亡作用已成为当今医学领域中的研究课题之一。软骨细胞凋亡是一种由基因控制多信号调控的、主动地去除细胞的程序性死亡过程。其中P13K／Akt(phosphoinositide．3kinase，P13K／proteinkinaseB，Akt)信号途径改变在软骨细胞凋亡的作用己成为近年来学者们的研究热点。磷酯酰肌醇．3激酶(P13K)，它包括I、II、III三类激酶。其中与OA的发生发展密切相关的是I类激酶。I类激酶在结构上由调节亚基p85和催化亚基

7、p110所组成的异源二聚体，其中p85,V基是许多胞浆内受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase，RTK)的磷脂蛋白底物，正常状态下对P13K起着抑制作用。当细胞外的配体与相应的受体结合后，受体被激活，使RTK自身酪氨酸残基磷酸化。此时，P13KJI蓖过p85亚单位的SH2(src同源序yiJ2)和磷酸化的酪氨酸残基相互作用，引起自身p110亚单位活性变构调节而被激活。p110亚单位此时可以催化膜上的磷脂酰肌醇4，5一双磷酸的D3位点磷酸化，产生PIP3，再通过5．磷酸化酶水解将部9分PIP3脱

8、磷酸化为PIP2。PIP3和PIP2均为细胞内的第二信使，正常情况下在细胞内含量较少，但在生长因子刺激下含量剧增，并为具有PH区的脂类结合蛋白激酶结合到膜上提供必要的位点。Akt是P13K信号转导途径中一个重要的下游靶激酶，通过PIP3和PiP2的介导转移到膜上，并改变结构以暴露T-Loop区内的Thr308位点。PDK．1(3．phosphoinositi