四逆汤对脓毒症大鼠心肌细胞线粒体损伤的保护研究

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1、分类号：R285.5密级：一般UDC：616-002编号：2007261610广州医学院硕士学位论文四逆汤对脓毒症大鼠心肌细胞线粒体损伤的保护研究申请人：梁宇峰导师：张剑珲教授申请学位级别：医学硕士年级：二00七级学科专业：儿科学研究方向：儿科危重症论文提交日期：二0一二年五月论文答辩日期：二0一二年五月学位类型：医学专业学位学位授予单位：广州医学院答辩委员会主席：评议人：广州医学院硕士学位论文二0一二年五月广州医学院硕士学位论文四逆汤对脓毒症大鼠心肌细胞线粒体损伤的保护研究ThestudyofprotectiononmyocardialmitochondrialinjurywithS

2、inidecoctioninsepticrats姓名：梁宇峰年级：二00七级专业：儿科学导师：张剑珲教授导师单位：广州市妇女儿童医疗中心广州医学院·广州-2-广州医学院硕士学位论文二0一二年五月目录中文摘要…………………………………………………………………….1英文摘要…………………………………………………………………….6中英文对照词汇……………………………………………………………11前言……………………………………………………………………12实验材料与方法……………………………………………………………15实验结果…………………...…………………………………………….....21讨

3、论……………………………………………………………………35结论……………………………………………………………………42参考文献……………………………………………………………………43附图……………………………………………………………………47综述……………………………………………………………………51致谢……………………………………………………………………57原创性声明…………………………………………………………………58-2-广州医学院硕士学位论文-2-中文摘要中文摘要目的脓毒症(Sepsis)是指各种微生物(如病毒、细菌、真菌、支原体等)感染机体后引起的全身炎症反应综合征（syst

4、emicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS），通过不同的免疫途径，大量的炎症介质被激活并释放入血，令机体遭受自身免疫性损伤。脓毒症的病因多种多样，按严重程度可分为脓毒症（sepsis）、严重脓毒症（severesepsis）和脓毒性休克(septicshock)。若得不得有效的调控，再进一步发展可导致多器官功能障碍综合征(MultipleOrganDysfunctionSyndromeMODS)和多器官功能衰竭（MultipleOrganDysfunctionFailure,MOF），甚至致死。由于脓毒症的发病机制涉及到机体的多个方面反应，如细菌内毒素、

5、全身炎症网络效应、免疫功能障碍、肠道细菌/内毒素的移位、凝血功能紊乱和基因多态性等，故其发病机制十分复杂，但本质上是机体的自身免疫性损伤反应。近年来，越来越多的脓毒症研究报道围绕着线粒体展开。线粒体是细胞内氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷（ATP）的主要场所，为细胞的活动提供了能量，有“细胞动力工厂”之称。除了为细胞提供能量外，线粒体还参与诸如细胞信息传递、细胞分化和细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。脓毒症时，机体的免疫性损伤反应可导致细胞内线粒体的损伤，从而引起一系列的连锁反应，在临床上表现为不同程度的器官功能障碍。所以目前的脓毒症研究重点放在线粒体功能的保护上。中药在抗

6、脓毒症研究方面已有三十多年的历史，总结了脓毒症治疗的“三证三法”，即毒热证和清热解毒法；瘀血证和活血化瘀法；急性虚证和扶正固本法，一定程度上使病死率降低，显示了中药在防治脓毒症中的优势地位。本课题主要研究四逆汤对脓毒症大鼠心肌线粒体损伤的保护。以失血和内毒素“二次打击”建立脓毒症大鼠模型，并使用四逆汤进行早期干预，拟从形态学、酶学和线粒体膜电位等指标来反映四逆汤干预对脓毒症大鼠心肌线粒体的保护作用，探讨四逆汤是否存在整体调控作用，辅助救治小儿脓毒症，以达到降病死率、提高生存质量的目的。-1-广州医学院硕士学位论文方法1.建立动物模型及分组SD大鼠70只，雌雄各半，每只体重200-300

7、g，由广东省医学实验动物中心提供，随机分成7组，每组10只，其中正常对照组10只，模型1d、3d、5d组各10只，四逆汤治疗1d、3d、5d组各10只，分笼饲养。①脓毒症模型组：实验前禁食12h，3%戊巴比妥钠1ml/kg腹腔麻醉，术区剃毛，乙醇常规消毒，实验大鼠颈动脉穿刺放血2mL（约全血1/6量），12h后经大鼠尾静脉注入LPS7mg/kg。并予蒸馏水3.5ml/kg灌胃，每日1次。将动物放回笼内自由饮食。剔除死亡的大鼠，并重新补充相应的动