周围型肺鳞癌、腺癌ct征象与opn和vegf-c表达的对照分析

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1、＞三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：I＞引言目前，肺癌在全世界范围内已成为最常见的恶性肿瘤之一，也是最主要的恶性肿瘤死因。肺癌具有侵袭性强，转移早，预后差、5年生存率低等临床病理特点。近年来，随着分子生物学技术的迅速发展，通过检测肿瘤相关基因的存在，分析肿瘤相关基因的缺陷和表达情况及其与

2、肿瘤分化，浸润和转移之间的关系，使我们对形成肺癌多样性的组织病理特性的分子生物学机制的认识逐步深入，分子生物学诊断技术在肺癌的诊断及判断预后方面有着重要作用。CT扫描技术特别是螺旋CT（spiralCTSCT）由于具有扫描速度快、分辨率高、呼吸伪影少，并可通过容积扫描，三维重建数据采集及任意层厚，任意方向的重建技术，使周围型肺癌瘤体内部结构、边缘特征及瘤体与周围血管支气管的相互关系显示的更加清楚。CT常表现出一些特殊的征象，如深分叶征、棘突征、毛刺征、空泡征、血管集束征、淋巴结转移、胸膜外脂肪线消失等，这些征象对肺癌的诊断、分期、预后判断及治疗方式选择等方面有重要参考价

3、值。现在探讨肺癌浸润生长及转移的医学影像学表现与形成这种表现的病理组织分子生物学特性之间相互联系，是医学影像学、病理学及肿瘤分子生物学领域的研究热点之一。肺癌的发生、发展同其他恶性肿瘤一样，是一个多因素、多阶段和多基因异常的过程，浸润与转移是影响肺癌患者预后的重要因素。骨桥蛋白（OPN）是一种分子量[1][2]为34kDa的细胞外基质蛋白，系磷酸化酸性糖蛋白，具有骨矿化、细胞黏附、化[3]学趋化、细胞迁移和细胞转化、免疫调节等多种功能。在肿瘤细胞、巨噬细胞等多[4]种细胞中都有表达。OPN虽然在结构上属于细胞外基质蛋白，是一种黏蛋白。但由[2、5、6]于含有一个保守的R

4、GD（arginine-glycine-asparticacid）氨基酸序列，人们更多地把它作为一种具有调节细胞迁移、组织修复、细胞骨架重塑、介导细胞免疫的多功能细胞因子。在炎症进展及恶性肿瘤的转移过程中，OPN广泛参与其生理和病理[7-11]过程，调节、维持和重构组织完整性，刺激细胞运动（化学趋化）和抑制细胞凋亡，[4、12]与多种恶性肿瘤的发生、发展、转移和复发等有关。在人类多种肿瘤中，骨桥蛋[13、14][15][16][17]白或基因表达水平是增高的，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、卵[18][19]巢癌和胃癌等。提示骨桥蛋白可作为癌症治疗的一个特定靶点。血

5、管内皮生长因子C（VEGF-C）是目前发现的唯一特异性促淋巴管内皮生长因子，也是肿瘤血管生成标志物，在肿瘤血管生成、淋巴管生成及肿瘤转移中起着重要作用。1＞许多肿瘤细胞都表达VEGF-C，其表达水平与肿瘤血管生成及淋巴结转移呈正相关。[20]Li等对76例非小细胞肺癌（non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC）的研究发现，VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关，而与肿瘤细胞的分化程度呈负相关。VEGF-C和VEGFR-3可增加肿瘤组织中淋巴管的密度，促进淋巴管侵袭和淋巴结转移，VEGF-C表达阳性患者的预后明显较阴性者差（5年生存率分别

6、为12.72%和42.75%）。表明VEGF-C和VEGFR-3可促进NSCLC淋巴管生成，参与了肺癌的发生、[21]发展，VEGF-C可能是患者预后不良的有用指标之一。Su等在59例肺腺癌的研究中发现，VEGF-C的表达和肿瘤组织中的淋巴管密度有密切关系，提示VEGF-C的表达可促进肿瘤淋巴管生成。OPN、VEGF-C在NSCLC中的表达和对肿瘤的生长、转移及预后的生物学作用已逐渐被人们所认识和肯定。由于肿瘤的分子生物学特性决定其生长方式、形态特征、恶性程度、复发和转移，而由肿瘤分子生物学特性所决定的病理组织大体形态改变是CT征象的基础，肺癌组织的大体形态改变便成为连

7、接肿瘤分子生物学特性与CT表现之间的纽带，而且CT检查又是评价肺癌形态和密度特征的最佳影像学手段之一。但是，目前人们对影响肺癌发生、发展以及预后的一些特异性蛋白分子在肿瘤组织中的阳性表达与肺癌CT征象之间联系的认识仅只是一个开端。因此，我们选择骨桥蛋白（OPN）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）在周围型肺鳞癌、腺癌中的表达与CT征象之间的关系进行对照研究，旨在探讨周围型肺鳞癌、腺癌的CT征象形成的分子生物学机制，以期用无创的影像学手段为临床更加准确地评估周围性肺癌的恶性生物学特性和制定更合适的治疗方式提供更多的帮助。2＞1周围型肺鳞、腺