病理生理学正版课件15.第十五章肿瘤课件

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1、第十五章肿瘤肿瘤（tumor）是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。良性肿瘤（benigntumor）恶性肿瘤（malignanttumor）肿瘤第一节　肿瘤病因学第二节　肿瘤发病学第三节　肿瘤侵袭与转移第四节　肿瘤的防治原则第一节　肿瘤病因学一、化学致癌物二、物理致癌因素三、病毒和细菌四、遗传因素第一节　肿瘤病因学肿瘤发生病因外因：主要包括化学、物理和生物性致癌物致癌物（carcinogen）:能引起人类或动物产生癌变的外界环境因素统称为致癌物内因：与遗传、免疫、内分泌等个体因素密切相关。第一节　肿瘤病因学人类肿瘤总数的80%以上

2、是由于与外界环境致癌物接触引起的，而这些致癌物中绝大多数是化学致癌物。一、环境化学因素是导致肿瘤的主要因素第一节　肿瘤病因学化学致癌物特点大多数可形成亲电子的衍生物，在细胞内与核酸和蛋白质发生作用；大多数都需经过代谢活化；存在时间和剂量效应；联合作用时可出现累积、协同或拮抗效应；作用可垂直传播。第一节　肿瘤病因学1.有机化学致癌物2.无机化合物和石棉(1)烷化剂（alkylatingagents）(2)芳烷化剂（aralkylatingagents）(3)芳基异羟肟胺类（arylhydroxylamines）（一）化学致癌物的分类第一节　肿瘤病因学有机化学致癌物分类第一

3、节　肿瘤病因学1．化学致癌物的代谢激活2．DNA加合物的形成3．与癌基因和抑癌基因的作用4．致癌物诱导的表遗传改变（二）化学致癌机制第一节　肿瘤病因学1．化学致癌物的代谢激活前致癌物（procarcinogen）终致癌物（ultimatecarcinogen）氧化还原水解结合混合功能氧化酶系统（CYP450和P448等）第一节　肿瘤病因学2．DNA加合物的形成作用特点：烷化剂：在DNA最主要的反应产物是N-7和O6鸟嘌呤衍生物；黄曲霉素代谢产物：在鸟嘌呤的N-7位置形成加合物；PAH：与DNA或RNA反应，在鸟嘌呤的2-氨基集团形成加合物。作用结果：加合物的形成影响DN

4、A分子中的碱基配对，导致点突变、移码突变等。第一节　肿瘤病因学3．与癌基因和抑癌基因的作用碱基替换、扩增、易位重排或缺失致癌物癌基因活化抑癌基因失活第一节　肿瘤病因学4．致癌物诱导的表遗传改变镍染色体结构改变DNA超甲基化组蛋白去乙酰化肿瘤抑制基因表达沉默第一节　肿瘤病因学二、物理致癌因素环境物理因素也可导致人类肿瘤的发生（约5%）。辐射包括电离辐射（ionizingradiation）和非电离辐射（如紫外线、电磁场等），是主要的环境物理致癌因素。第一节　肿瘤病因学(一)辐射是主要的物理致癌因素1．电离辐射电磁辐射（如X射线和g射线）粒子辐射2．紫外线（ultravio

5、let，UV）UV-A（波长320~400nm）UV-B（280~320nm）UV-C（200~280nm）3．氡第一节　肿瘤病因学(二)物理致癌主要作用于DNA1.电离辐射DNA的直接解离或间接形成氧自由基DNA加合物DNA-蛋白质交联2.紫外线辐射DNA损伤主要是嘧啶二聚体第一节　肿瘤病因学三、病毒和细菌（二）其他生物致癌因素（一）病毒感染EBVRNA肿瘤病毒DNA肿瘤病毒EBV人乳头状瘤病毒第一节　肿瘤病因学（三）病毒致癌机制(DNA)HBV的HBx基因2.较明确的人类DNA肿瘤病毒癌基因1.DNA肿瘤病毒致瘤机制活化细胞癌基因失活抑癌基因活化细胞癌基因HPV的E

6、6、E7基因EBV的潜伏性膜蛋白1（LMP1）基因第一节　肿瘤病因学携带癌基因的RNA肿瘤病毒通过转化作用致癌。不含有癌基因的RNA肿瘤病毒整合到宿主细胞基因组中激活附近的细胞原癌基因，或插入造成的抑癌基因失活导致肿瘤。（三）病毒致癌机制(RNA)病毒肿瘤流行病学关联性辅助因素HBV肝癌强无HTLV-1T细胞淋巴瘤强无EBV伯基特淋巴瘤强疟疾EBV高度恶性淋巴瘤强HIVHPV宫颈癌一致无EBV鼻咽癌不一致--HSV-2宫颈癌不一致--人类肿瘤病毒与其相关肿瘤第一节　肿瘤病因学四、遗传因素第一节　肿瘤病因学（一）肿瘤发生具有家族聚集性（二）遗传易感性是肿瘤研究的热点，是肿

7、瘤病因学中最重要的内因1．肿瘤的家族聚集性除极个别的单基因遗传的肿瘤外，肿瘤的遗传性并不像一般遗传病那样在家系中代代相传，其子代只是继承了一种肿瘤易感性（susceptibilitytocancer）。第一节　肿瘤病因学肿瘤的家族聚集现象视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）家族性结肠息肉病（familialpolyposiscoli，FPC）神经母细胞瘤（neuroblastoma）Wilm瘤第一节　肿瘤病因学肿瘤的遗传易感性（tumorgeneticsusceptibility）指存在某种遗传变异，包括胚细胞突变或基因多