环境激素双酚a对成年sd大鼠睾丸内p450scc和3β-hsd蛋白表达的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文环境激素双酚A对成年SD大鼠睾丸内P450scc和3β--HSD蛋白表达的影响姓名：贾江华申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：杨书文201203主塞垫垩环境激素双酚A对成年SD大鼠睾丸内P450scc和3p—HSD蛋白表达的影响摘要目的：当前环境污染越来越重，环境对人类的伤害越来越厉害，尤其是大量化工材料的生产和使用使得环境污染以从未有过的高度被人类重视起来，因为这已经深深危害到人类的健康甚至危害人类下一代，在大量的环境污染物质中环境激素类物质尤其引人关注，其中很重要的一种环

2、境激素类污染物就是双酚A，双酚A存在于日常生活中随处可见的塑料制品中，用途广泛，自然环境中存在半衰期长，难降解，对人类健康影响大。近年来男性的生育能力越来越差，上世纪五六十年代男性精子密度是现在男性精子密度的一倍，这种现象引起科学家的重视，经过大量的研究分析发现环境污染是造成男性生育能力下降的主要因素之一。环境激素双酚A对男性生育能力影响的研究成为了科学家研究的重点。本实验就是研究环境激素双酚A(bisphenolA，BPA)灌胃染毒雄性SD大鼠后对大鼠睾丸合成雄激素睾酮的影响，并探讨给予大鼠灌胃双酚A

3、后对睾丸间质细胞中睾酮合成关键酶P450sec(胆固醇侧链裂解酶)和3B．HSD(313．羟基类固醇脱氢酶)蛋白表达的影响，在细胞蛋白水平研究双酚A对雄性大鼠睾酮合成影响的机制，以期待能够探明环境激素双酚A影响雄性生育能力的具体机制，从而能够从根源上预防和解决环境激素双酚A对人类男性生育能力的影响。材料与方法：l实验动物及材料：实验动物选取清洁级8周龄成年雄性SD(Sprague．Dawley)大鼠，体重在180．2009。所有大鼠均分笼饲养于动物房一周后用于实验，每日模拟自然采光12小时，均自由采食全

4、价颗粒饲料，饮用自来水，每天定时染毒，每周染毒5次，染毒8周后用于实验。2实验动物分组及染毒方式：将四十八只大鼠随机分为四组即对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组12只。各个实验组分别用玉米油配制成不同剂量浓度的BPA灌胃染毒，低剂量组给予2mg／kgBPA灌胃，中剂量组给予20mg／kgBPA灌胃，高剂量组给予200mg／kgBPA灌胃，对照组每日主塞垫墨灌等量玉米油。3实验标本处理：染毒结束后大鼠称重，然后处死心脏取血，静置后离心分离保存血清，应用酶联免疫方法检测血清睾酮的浓度，取睾丸附睾进行

5、称重计算脏器系数，睾丸中性甲醛固定，包埋切片行HE染色和免疫组化染色，对比分析染毒组和对照组差异，结果应用SPSS软件系统进行分析。结果：1大鼠日常活动变化：高剂量组染毒大鼠表现出如被毛杂乱、活动减少和软便等中毒症状，同时体重增长缓慢。其余各组大鼠状态正常未见明显异常活动。2双酚A染毒后体重及睾丸变化：随着BPA染毒剂量的增加，大鼠体重、睾丸脏器系数逐渐降低，染毒中、高剂量组与对照组相比各脏器指标均有统计学意义(P<0．05)，且大鼠体重、睾丸脏器系数与BPA染毒剂量相关，染毒剂量越大增长越缓慢。3大鼠

6、血清睾酮的含量差别：低剂量组大鼠血清睾酮含量略高于对照组，但差异没有统计学意义；中、高剂量染毒组睾酮含量低于对照组，随染毒剂量增加而降低，差异有统计学意义。4睾丸组织结构变化：对照组大鼠睾丸组织结构显示睾丸发育良好，精细小管排列致密，精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞和精子细胞依次排列整齐，大量精子存在管腔内。中、高剂量组睾丸发育差精细小管排列松散，间质细胞稀疏，部分精细小管腔内生殖细胞排列紊乱。低剂量组大鼠切片未见明显异常。5P450scc在大鼠睾丸间质细胞上的表达：对照组与低剂量组的阳性间质细胞数

7、较多，细胞着色深，吸光度接近，差异没有统计学意义；中、高剂量组P450scc的阳性细胞表达弱，染色浅，吸光度变小，差异有统计学意义。6313HSO在大鼠睾丸间质细胞上的表达：313HSD在中、高剂量组与对照组相比阳性细胞数目减少，染色颜色变浅，吸光度变小，差异有统计学意义。在对照组和低剂量染毒组之间没有明显差异，阳性细胞多、染色深。结论：经口摄入环境激素双酚A染毒雄性大鼠可以对雄性大鼠生殖系统产生毒害作用，摄入双酚A达到一定浓度可以影响大鼠体重和睾丸重量变化，较高剂量会抑制睾丸产生睾酮，作用机制可能与抑

8、制睾酮合成关键酶P450scc和313HSD表达有关。．主查塑垂一———————————————————————————————————一关键词：环境激素；双酚A；睾酮；3p一羟基类固醇脱氢酶(3p_HSD)；P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)—————————————————————————————————————————一3英文摘要TheeffectofenvironmentalhormonebisphenolAontheexp