hla多态性与中国hivaids患者疾病进程及疗效的相关性研究

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1、学校代码：10023学号：200401079HLA多态性与中国HIV／AIDS患者疾病进程及疗效的相关性研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业2004级姓名：桂阳导师：李太生(教授，主任医师)北京协和医学院临床学院感染内科完成日期：2012年6月目录III[1[JII[11IlrlllIIIIIUlY2123983目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。2英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。3摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10J『．研究夥蒙⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．JD2．魈磁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．113．珊内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22年．万严务亨耀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯261．我国HIV感染人群HLA基因分布概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．262．HLA不同等位基因与疾病进程的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯333．HLA与CART治疗后病毒学应答的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯484。HLA与CART治疗后免疫学应答的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．。。．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．．。．⋯。．。⋯⋯。75结论

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．882英文缩略词英文缩写英文全称中文全称3摘要【目的】全球己进行了多个HLA基因型与HIV／AIDS疾病进程的研究，发现了数个影响疾病发展速度的HLA型别。本研究将分析HLA基因型在中国人群与疾病进程的关系，并首次探索HLA基因型与cAI盯疗效的相关性。【方法】研究对象来自三个随访队

5、列共874人。统计其性别、民族、出生日期、感染途径、可能感染时间、基线CD4+T细胞和病毒载量，并随访观察cART治疗后CD4+T细胞和病毒载量的变化。提取患者全血DNA，用PCR-SBT的方法检测并分析患者HLA．A、HLA．B、HLA．C、HLA．DRBl位点的等位基因。将其中325例患者根据血清学转换至进展为AIDS的时间T分为RP组(TS5年)和NRP组(T>5年)，比较两组中不同等位基因的分布频率(四位数)，评价影响疾病进程的HLA多态性。将529例患者根据治疗48周后的血浆病毒载量分为病毒学

6、完全抑制组(HIV-RNA<50cps／m1)矛ll病毒学未完全抑制组(HIV-RNA>50cps／m1)；将379例患者根据治疗48周后CD4+T细胞较基线增高的程度分为免疫学应答组(CD4较基线增高量>100cells／91)和免疫学无应答组(CD4较基线增高量_100cells／p1)；分别比较两组中各等位基因分布频率(高分辨率)，评价影响cART治疗效果的HLA多态性。【结果】HLA．A的基因分布以HLA-A水02(41．38％)、HLA-A木11(29．92％)为主，HLA．B的基因分布以HL

7、A．B术15(16．71％)、HLA．B木40(13．66％)为主，HLA—C及HLA．DRBl基因种类相对较少，分布比较平均。HLA-A术0201、HLA—A冰3001、HLA．C*0102、HLA．C*0302、HLA．C*0303在NRP组的基因频率高于在RP组。而cART治疗后，HLA．B'3501、HLA．B'4601、HLA．DRBl'0901在病毒学未完全抑制组的频率高于病毒学完全抑制组；HLA-A木0206、HLA-DRBl水0301、HLA—DRBI*0403在免疫学无应答组的比例高于

8、免疫学应答组，HLA—DRBl水1501则相反。【结论】HLA在HIV／AIDS患者中的分布具有高度的多态性。HIV／AIDS疾病进程受患者性别、年龄、感染途径等因素影响。感染途径及基线病毒载量是cART抑制病毒水平的独立影响因素，开始治疗时患者的年龄与cAIⅡ治疗后免疫重建能力相关。HLA基因多态性可能对HIV／AIDS疾病进程、cART治疗效果均有影响，但机制需要进一步探讨。【关键词】人类免疫缺陷病毒．1人类白细胞抗原疾病进程免疫重建联