vegf通过erk信号通路调节nk-1参与cci大鼠神经病理性疼痛

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1、硕士学位论文密级——VEGF通过ERK信号通路调节NK．1参与CCI大鼠神经病理性疼痛VEGFparticipatedinneuropathicpainthroughregulatingNK-1mediatedbyERKsignalingpathwayinCCIrats作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：肖丹麻醉学湘雅医院程智刚副教授答辩委员会主席中南大学二零一二年五月一套一一，平丑月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注

2、和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：至二日期：兰年三月兰日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学

3、位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：蛊兰导师签磊i!日期：垫生年土月兰日亟±生僮途塞虫窒撞蔓摘要目的本实验通过观察血管内皮生长因子(VEGF)抗体和U0126(MEK抑制剂)对CCI大鼠痛阂以及脊髓背角p-ERK和NK-1表达的影响，研究VEGF在神经病理性疼痛中的作用，探讨其参与神经病理性疼痛的可能机制。方法35只SD大鼠随机分成7组，每组5只。①正常对照组：实验大鼠不做任何处置，正常饲养；②手术对照组：仅暴露分离左侧坐骨神经不结扎；③CCI模型组：分离结扎大鼠左侧坐骨神经中段；@

4、VEGF抗体组：建立CCI模型，鞘内注入VEGF抗体；⑤生理盐水溶剂组：建立CCI模型，鞘内注入药物溶剂生理盐水。@U0126组：建立CCI模型，鞘内注入U0126(mK抑制剂)；@DMSO溶剂组：建立CCI模型，鞘内注入药物溶剂5％DMSO。分别测定各组大鼠的机械痛阈和热痛阈，取腰段脊髓免疫组化观测脊髓背角浅层p-ERK和NK-1的表达，Westernblot检测腰段脊髓p-ERK、NK一1蛋白的含量。结果1．大鼠机械痛阈和热痛阈结果：实验各组组间基础痛阈(CCI手术前)PWMT和PWTL均无差异(尸>D．0

5、5)iVEGF抗体组、U0126组、CCI组、溶剂组(NS组和DMSO组)五组大鼠鞘内置管前后PWMT和PWTL均无差异(P>D．05)，正常对照组和手术对照组比较各时间点PWMT和PWTL均无差异(尸>D．05)。与正常对照组比较，CCIT组术后1天PWMT和PWTL均出现下降(PD．05)，VEGF抗体组、U0126组于手术后3天、5天和7天PWMT和PWTL显著升高(尸

6、于术后第7天差异最明显。2．p-ERK、NK-1免疫组化结果：与正常对照组比较，手术对照组术后第7天大鼠脊髓背角浅层p-ERK、NK一1表达无差异(∥现05)；CCI组、VEGF抗体组、U0126组和溶剂组(NS组和DMS0组)D-ERK、NK—l表达显著增加(尸m05)。与CCI组和溶剂组(NS组和DMS0组)比较，VEGF抗体组、U0126组D-ERK、NK一1表达显著减少(尸m05)。3．D-ERK、NK一1Westernblot检测结果：与正常对照组比较，CCI组、VEGF抗体组、U0126组和溶剂组(

7、NS组和DMS0组)D-ERK、NK-1蛋白表达显著增加(尸m05)。与CCI组和溶剂组(NS组和DMS0组)比较，VEGF抗体组、U0126组腰段脊髓p-ERK、NK一1蛋白表达显著减少(尸m05)。结论1、VEGF信号通路参与神经病理性疼痛，VEGF抗体能有效抑制CCI大鼠的痛行为。2、ERK信号通路参与CCI大鼠神经病理性疼痛，U0126(ⅧK抑制剂)能有效抑制CCI大鼠的痛行为。3、VEGF通过ERK信号通路调节NK一1的表达参与CCI大鼠神经病理性疼痛。II亟±堂僮论塞史塞擅要关键词胞外信号调控激酶，

8、神经病理性疼痛，神经激肽一1，坐骨神经慢性压迫损伤模型，血管内皮生长因子III亟±堂僮途塞墓塞擅墓ObjectABSTRACTInordertoinvestigateVEGFsignalingpathwaycontributestochronicconstrictiveinjury—inducedneuropathicpaininratsandrelatedmechanisms，itw