急性乐果中毒大鼠肝脏损害及不同剂量氯磷定治疗对其影响

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1、中文摘要急性乐果中毒大鼠肝脏损害及不同剂量氯磷定治疗对其影响摘要目的:在急性有机磷农药中毒的救治中，多年来一致认为乐果中毒应用复能剂无效，近年来临床上提出了不同的观点。本实验通过观察急性乐果中毒大鼠的临床表现，肝脏组织病理学、细胞超微结构、凋亡的特点，及不同剂量氯磷定和/或抗胆碱能药物对其影响，了解急性乐果中毒肝脏损害的形态学改变及不同方案对其影响，探讨乐果中毒的特点，为急性乐果中毒应用复能剂提供实验依据，进一步完善急性有机磷农药中毒的救治方案。材料与方法:本实验设计对216只雌雄各半的成年大鼠随机分为6组，设对照组42只，未治疗组6只，阿托品治疗组42只，大剂量氯

2、磷定治疗组42只，中等剂量氯磷定治疗组42只，小剂量氯磷定治疗组42只。除对照组外均胃内灌注2LD50C640mg/kg)剂量的乐果，制备有机磷中毒模型。对照组进行生理盐水灌胃观察，未治疗组观察其临床变化及转归情况。参与治疗的4组大鼠给予大中小三种不同剂量的氯磷定+阿托品或单用阿托品治疗，阿托品用法一致，染毒后3分钟给予阿托品lOmg/kg肌注，此后据其流涎，流泪等毒覃碱样症状酌情追加给药。氯磷定用法:小剂量氯磷定组首剂lOmg/kg与阿托品组一同肌注，然后于2h,4h,6h分别给予5mg/kg肌注:中等剂量组在小剂量组基础上分别于12h,18h,24h,36h,中

3、文摘要48h追加5mg/kg肌注;大剂量组为首剂突击量20mg/kg肌注，此后lOmg/kg肌注qlh3次、q2h3次、q3h至24h,q4h至48h,q6h至4d。观察并记录染毒及治疗后大鼠的病情变化，并于染毒及治疗后第ld,2d,4d,6d,8d,10d,12d各处死6只大鼠，即刻取大鼠肝脏组织进行标本固定，在光镜及透射电镜下观察其组织病理学及超微结构的改变，并制备肝脏的单细胞悬液，用流式细胞仪进行DNA倍体分析，明确有无细胞凋亡及不同剂量复能剂干预后其细胞凋亡的变化规律。对有关数据应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析。结果:在乐果染毒后未治疗组大鼠很快

4、出现流涎、全身波浪状肌颤、呼吸困难、抽搐，最后因呼吸衰竭而于9.29士8.55h死亡。给予氯磷定+阿托品治疗组大鼠均比同等剂量单用阿托品治疗组症状轻，恢复也较前者为快，差异显著(p<0,05)，尤其是呼吸困难，全身肌颤，抽搐，肌无力等症状出现相对较晚，且程度轻，症状消失快差异明显(p<0.05)。在相同时间内应用大量氯磷定救治大鼠比用中小剂量者症状轻、恢复快，疗效优于后两者，差异显著(p(0.05)a组织病理及超微结构的改变:各染毒组均出现明显病理变化。光镜下观察肝组织出现:小叶中央静脉淤血、肝细胞胞浆疏松化、细胞水肿、嗜酸性变、脂肪变性、及点灶性坏死。各治疗组大鼠

5、在第一天即可出现肝细胞病变，以胞浆疏松化为主，只是程度较轻。此后逐渐加重，发展为各种变性坏死，到第6-8天时病变达到最重，到第10天时病变开始恢复。各治疗组之间以阿托品治疗组病夺最中文摘要为严重，大剂量氯磷定治疗组病变相对较轻，其他两组病变情况介于二者之间。电镜下观察发现:线粒体部分或大部分靖消失，部分膜融合消失，胞质水肿，空泡变，胶原纤维增生等变化。各治疗组于染毒24小时后病变程度逐渐加重，6-10天病变程度最重，第12天开始恢复。未治疗组病变程度较轻。细胞凋亡结果:各治疗组均存在细胞凋亡，其凋亡百分比均在第二天达到高峰，其值分别为:阿托品治疗组11.08士1.3

6、2;大剂量氯磷定治疗组19.79士1.70;中等剂量治疗组18.08士1.60;小剂量治疗组10.02士1.25。大剂量组凋亡峰值最高，差异明显(P<0.01)。然后依次为中等剂量组及小剂量组和阿托品组，而后两者之间无显著差别。大剂量及中等剂量组均出现明显的凋亡峰，小剂量组及阿托品组凋亡峰不明显，无显著性差异(P>0.05).结论:1急性乐果中毒大鼠均存在明显肝组织损害，但我们在临床治疗过程中对肝脏病变不够重视，其远期是否可形成肝纤纤维化有待进一步研究。2氯磷定对急性乐果中毒有效，给予氯磷定+阿托品治疗时，中毒大鼠的症状体征较阿托品治疗组，且大剂量氯磷定组治疗效果比

7、小剂量组及中等剂量组要好。肝细胞病理及超微结构的损害亦相对较轻。治疗量脂类复能剂本身不加重肝脏损害，肪类化合物是治疗AOPP必不可少的药物。3乐果中毒大鼠肝细胞存在细胞凋亡，其发生机制可能与Ca过度内流及Fas受体一配体系统激发肝细胞凋亡有关，细胞凋亡可能是AOPP肝功能异常和急性肝功衰竭的原因之一。其发生机制及其临床意义有待进一步研究。中文摘要关键词:急性乐果中毒;细胞凋亡;氯磷定;肝损害;超微结构英文摘要TheEffectofVariousdosePAM-CLonHepaticInjuryinAcuteRogorPoisoningABSTRACTObject