临床免疫学第 4 章 细 胞 因 子

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1、免疫学教研室李柏青临床免疫学（ClinicalImmunology）《医学免疫学》（龚非力编第3版）2010级硕士课程（临床医学类专业）第4章细胞因子Chapter4Cytokines第4章细胞因子Cytokines,CKs细胞因子概论细胞因子受体细胞因子的生物学作用细胞因子与疾病细胞因子各论细胞因子与临床2第一节、细胞因子特性、结构与分类细胞因子的概念：细胞因子（cytokines，CKs）:——由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白质。——由免疫细胞的和某些基质细胞分泌的，具有调节细胞的多种生物学活性的小分子蛋白质。3细胞因

2、子的命名不同的实验室/研究者可有不同命名根据细胞来源分：单核/巨噬细胞－>单核因子（monokines)淋巴细胞－>淋巴因子(lymphokines)根据生物活性和作用方式：干扰素，(interferon,IFN)干扰病毒的复制，保护宿主细胞白细胞介素(interleukins，ILs)在白细胞之间起调节作用41.低分子量多肽：多数<30KD，多为单体，也有二聚体，三聚体2.细胞因子均需要与细胞表面的相应受体结合后发挥作用3.对细胞的作用方式可以表现为：自分泌——作用于产生细胞因子的细胞本身旁分泌——作用于邻近细胞内分泌——高

3、剂量也可作用于远处的靶细胞一、细胞因子的共同特性564.细胞因子产生的特点有：诱导性：大多在免疫细胞受抗原刺激活化后产生；多源性：一种细胞因子可由多种免疫细胞产生，一种免疫细胞可产生多种细胞因子。5.细胞因子发挥活性作用的特点有：高效性：微量（pmol)即可发挥作用；多效性：一种CK具有多种生物学活性；重叠性：不同的ck具有相同或相似的活性网络性：互相诱生，互相调节；协同或拮抗作用。78二、细胞因子的结构与分类白细胞介素—IL（Interluekin)/造血因子(hematopoietin)干扰素——IFN（Interfero

4、n)集落刺激因子—CSF(colonystimulatingfactor)肿瘤坏死因子—TNF(tumornecrosisfactor)生长因子——GR(growthfactor)趋化因子(chemokine)9第二节、细胞因子受体一、细胞因子受体（CKR）（膜结合型受体（mCKR）：结合CK，促进或抑制细胞活化。种类：1.IgSF2.I型细胞因子受体（造血因子受体家族）3.Ⅱ型细胞因子受体（干扰素受体家族）4.Ⅲ型细胞因子受体（肿瘤坏死因子受体家族）5.趋化因子受体家族（CxCR1-4,CCR1-8)10111213Clas

5、sICytokineReceptors143SubfamiliesofClassICytokineReceptors15CNTF:ciliaryneurotrophicfactorLIF:leukemia-inhibitoryfactorOSM:oncostatinM16173FormsoftheIL-2Receptor(CD25)18192021第二节、细胞因子受体二、细胞因子受体介导的信号传导几条途径：1.Jak-Stat途径（受体相关PTK－转录因子）Jak1～3，Tyk2，－>Stat1～62.Ras/MAPK途径3.

6、PI3K途径2223二、可溶性细胞因子受体（sCKR）：主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。作用：与mCKR竞争结合对应CK，而阻断CK发挥作用。如：sIL-2、sTNF-α、sIL-1R等。2425趋化性细胞因子及其受体一、趋化性细胞因子(Chemokine)结构与分类：CxC型（a型）:IL-8（中性粒细胞趋化因子）CC型（b型）：MCP-1(巨噬细胞趋化蛋白)C型（g型）：淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin)Cx3C(d型）:neurotactin（对NK，T，DC趋化作用）Chemokines：一类具有吸引白细

7、胞趋化聚集引起炎症的细胞因子。261234N1234N1234N一般氨基酸残基二硫键半胱酸氨残基a型（CxC型）b型（CC型）d型（Cx3C型）趋化性细胞因子27Cartoonofthehumanstromalcell-derivedfactor(SDF)-1receptor,CXCR4Pelchen-Matthews,etalImmunolRew19992829ChemokinereceptorsFish,Sem.Immunol.200330趋化因子引起细胞形态的改变31ChemokinereceptorsignalingT

8、helen,Nat.Immunol.2001ActivationofCRresultsin-IncreaseofintracellularfreeCa++concentrationActivationofmultiplephospholipases(C,D,A2)32Core