免疫学第4章补体系统

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1、第四章补体系统complementsystemJulesBodet(1870-1961),DiscovererofcomplementComplementrefers,historically,tofreshserumcapableoflysingAb-coatedcells.Thisactivityisdestroyed(inactivated)byheatingserumat560Cfor30minutes.补体：是存在于人和脊椎动物血清及组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。参与清除与抗体结合的抗原或破坏与抗体结合的细胞。参与的蛋白有30多种。补体分子被抗原抗体复合物激活。

2、通过溶胞、调理、吞噬以及炎症反应，清除免疫复合物。第一节补体的组成及理化特性一、补体系统的命名共九种成分，按照先后顺序C1-C9，但反应顺序不一定是按照这样的先后顺序。分解的小片段成为a、b、c、d等。C1成分包括三种C1q、C1r、C1s。片段组合用C4b2b，酶原用“*”表示，有活性后上划线。二、补体的组成及理化特性补体系统由三部分组成：补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL（丝氨酸蛋白酶）；参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子）；共同：C3、C5~C9。参与调节的成分（C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等）补体受

3、体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR理化性质补体蛋白对热不稳定，容易失活（56℃，10min）第二节补体活化在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。根据激活前期阶段差异分为三个途径：经典途径MBL途径旁路途径活化的前期阶段活化的后期阶段经典途径Classicalpathway凝集素（MBL）途径Lectinpathway替换（旁路）途径Alternativepathway补体的溶膜途径形成溶膜复合体补体活化途径过程一、补体活化的经典途径激活物及激活条件免疫复合物（抗原-抗体）是经典激活途径的主要激活物质。C1仅与IgM的CH

4、3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化；每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段（固定相）结合才能被激活；游离或可溶性抗体不能激活补体IgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前CH1CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgMCH3区，IgGCH2区C1q和C1rC1s结构C1的结构C1MAgAbC1qMAgAbC1r*C1rSerineesteraseC1s*C1sSerineproteaseCa2+C4C4bMg2+C4aC2C4b2bC3convertaseMg2+C2aC3C3aC4b2b3bC5convertaseC5C5aC5b

5、C6·C7·C8·C9C5b·6·7·8·9MembraneattackcomplexesComplementactivateclassicalpathway补体攻膜单位细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成胞膜的穿孔损伤。补体膜攻击单位结构MACs造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MACs1.RecognizephaseAg-AbcomplexC1qC1rC1s2.ActivatedphaseC3convertaseandC5con

6、vertaseFormation二、补体活化的MBL途径MBL病原体甘露糖(残基)结合蛋白（相当于C1q）丝氨酸蛋白酶（相当于C1s）C4C2MASPC4a+C4bC2a+C2b+C4b2b（C3转化酶）MBL:mannose-bindinglectin(protein)甘露糖(残基)甘露糖苷MBPC4C4a+C4bC2C2a+C2bC4b2bC3convertase+MASPMASPMBP甘露糖苷MBPPathwayMASP：MBP-associatedserineproteaseMBLPathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2aC2bC4b2aisC3conver

7、tase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2三、旁路途径激活物质细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等旁路途径可以识别自己与非己旁路途径是补体系统重要的放大机制PC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activationtheamplificationloopC3bC3bFactorBLPSC3bFactorDC3bBbBaC3ConvertaseFormationC3Cleava