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时间:2018-05-20
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1、糖尿病病理及药物治疗生物医学导论胰岛及血糖代谢胰岛素:控制糖、蛋白、脂肪代谢1型糖尿病:胰岛素依赖病因:自身免疫病,胰岛B细胞破坏,胰岛素绝对缺乏胰岛细胞自身抗体(ICA)胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD)2型糖尿病:非胰岛素依赖病因:胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷糖尿病:胰岛素分泌绝对不足或相对不足,胰岛素生物效能降低,引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病。胰岛素胰岛素受体葡萄糖合成糖原产生能量胰岛素抵抗2型糖尿病常见:胰岛素抵抗肝,肌肉细胞糖尿病=富贵病--此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也。肥者,令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴--膏粱之变,足生大疔《黄帝
2、内经·奇病论》糖尿病的易感因素:遗传,肥胖,饮食,体力活动减少,应激状态,感染thousandsofyears100years人类的进化与糖尿病糖尿病诊断单位:mmol/L空腹血糖餐后血糖正常人<6.0和<7.8空腹血糖过高6.0~7.0和<7.8糖耐量低减6.0~7.0和7.8~11.1临床糖尿病≥7.0或≥11.1胰岛素分泌与血糖的关系3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(µU/mL)Glucose(mg/dL)Ti
3、meofDay正常人糖尿病人胰岛素(Pmol/L)400800060120180240时间(分钟)正常人与糖尿病患者胰岛素分泌进食4567891011血糖(mmol/L)时间(分钟)020406080100120进食正常人糖尿病人正常人与糖尿病人餐后血糖变化糖尿病的典型症状:三多一少喝吃尿体重土鳖扛铁牛it'snotenough心脏足部脑眼肾慢性并发症危害糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死、致残的最主要原因---在美国,77%的住院糖尿病患者合并有不同程度的心血管病变,25%合并有脑血管或周围血管病。---在我国,糖尿病患者死亡原因的80%为动脉粥样硬化,其中75%死于冠状动脉粥样硬化,25%
4、死于脑血管及外周血管病。血脂紊乱:甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高内皮功能异常:NO合酶(NOS)减少,NO合成下降,血管扩张功能降低。内皮细胞受损产生黏附因子吸附单核细胞使其聚集在破损的内皮,血管平滑肌细胞增殖、迁移和表型改变,细胞外基质增多。凝血及纤溶途径异常:纤维蛋白原水平升高,导致易发生凝血,使血液粘滞性升高;促进血小板在内皮细胞上粘附并激活。vonWillebrand因子水平升高。纤溶酶原激活物抑制因子–1(PAI-1)水平显著升高。血压增高:增加交感神经活性;增加儿茶酚胺释放;增加肾脏水钠储留;增加血管平滑肌细胞Na
5、+-k+泵的活性(导致血管平滑肌细胞收缩)。高血糖血脂异常高血压血液流变学异常内皮细胞损伤高血糖胰岛素(?)血小板产生前列腺素等血小板聚集及粘附胰岛素(?)生长因子生长激素(?)胰岛素(?)脂蛋白异常动脉粥样硬化斑块形成巨噬细胞及血管平滑肌细胞发生移动脂肪合成及在斑块中沉积腹大動脈總腸骨動脈內腸骨動脈股深動脈股動脈後脛骨動脈腋窩動脈肱動脈橈動脈尺動脈掌動脈膝窩動脈前脛骨動脈總股動脈足底動脈前脛骨動脈足背動脈血栓与血管病变累及:心脑血管、神经、视网膜、肾、运动系统等周围神经病变-患者失去痛觉四肢大血管病变是成人截肢的主要原因周围神经病变-肌肉萎缩局灶性神经
6、病-面神经麻痹足部溃疡糖尿病肾病发生致死性脑卒中的危险增加2–3倍3*1.WingardDLetal.DiabetesCare1993;16:1022-25.2.UKPDS6.DiabetesRes1990;13:1–11.3.BalkauBetal.Lancet1997;350:1680.4.King’sFund.CountingtheCost.BDA,1996.5.MostRS,SinnockP.DiabetesCare1983.6:67-91.糖尿病合并大血管病变情况发生致死性心脏病的危险增加2–4倍3*高血压2截肢的危险增加15倍4,57%18%35%4.5%患病率脑血管疾病1心电图
7、异常2间歇性跛行1*与普通人群相比1.UKPDS6.DiabetesRes1990;13:1–11.2.TheHypertensioninDiabetesGroup.JHypertens1993;11:309–17.视网膜病变121%糖尿病肾病218.1%勃起功能障碍120%足背动脉搏动无法触及113%足部皮肤缺血性改变16%足部振动感受阈异常17%糖尿病合并微血管病变情况BreakfastLunchSupp
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