plce1基因多态性及中国中部人群食管鳞癌遗传易感性

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3、生(singlenucleotidepolymorphism，SNP)位点rs2274223，在三个基于中国人群有关食管鳞癌(Esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)的大规模全基因组关联分析(Genome．wideassociationstudy,GWAS)研究中均被发现，其位于磷脂酶Col(phospholip

4、aseCepsilon1，PLCEl)基因。PLCEl基因编码的PLCEl(phospholipaseCepsilon1)蛋白是磷脂酶C(phospholipaseC，PLC)家族一个独特的成员，其可以催化多磷酸肌醇水解，产生1，4，5-三磷酸(Inositol，1，4，5-triphosphate，IP3)和二酰甘油(diacylglcerol，DAG)两种第二信使，继而参与细胞的生长和分化。因此，深入探讨PLCEl基因多态性与食管鳞癌的关系尤为必要。这将为探讨食管鳞癌的病因学提供科学依据，同时，这将对筛选高危人群和保护易感人群有重要意义，也为采取有效的干预措施提供理论基础。

5、目的探讨PLCEl基因三个功能性位点的多态性与食管鳞癌的关系以及基因．基因，基因．环境的交互作用，为揭示食管癌病因学机制提供理论依据。方法在中国中部汉族人群中，采取病例．对照研究方法，按照频数匹配原则，选取381例医院来源的食管鳞癌新发病例和420例健康对照，采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态·I生(PCR．RFLP)技术对rsl7417407位点和rs2274223位点进行基因型检测；采用等位基因特异聚合酶链反应(Allele．specificPCR，AS．PCR)技术对rs2274224位点进行基因型检测。利用统计学软件SPSSl7．0，对病例组和对照组的样本特征进行频率

6、描述，利用，检验比较食管鳞癌患者和健康对照组之间的年龄、性别、吸烟、饮酒及肿瘤家族史的差异，采用Hardy．weinberg在线分析软件分析Hardy-Weinberg平衡。采用非条件二分类Logistic回归比较各基因型在病例组和健康对照组之间分布频率的差异。利用Haploview4．0软件计算连锁不平衡值(LD)值。利用SHEsis在线软件进行单体型预测、构建及分析。利用趋势矿检验，分析突变位点数量摘要与食管鳞癌发病风险之间的剂量反应关系。利用多因素降维法(MDR)分析基因．环境交互作用。结果单个SNP位点分析表明，rs2274223位点突变杂合基因型AG、突变纯合基因型G

7、G及联合突变基因型(AG+GG)均能增加食管鳞癌的发病风险，其0R(95％CI)分别为1．80(1．30，2．49)、2．80(1．45，5．39)、1．92(1．41，2．62)。rs2274224位点突变杂合基因型CG能降低食管鳞癌的发病风险(锹：O．65，95％CI：O．46．0．91)。单体型GrSl74l7407A体2274223C巧2274224可降低食管鳞癌的发病风险(C恹：O．76，95％CI：O．62．0．93)，同时，单体型GrSl7417407Grs2274223CrS2274224、Trsl7417407Grs2274223C体2274224均可增加食管

8、鳞癌的发病风险，其0R(95％C1)分别为1．75(I．33，2．18)、2．51(1．15，5．49)。基因．环境交互作用分析显示，最优模型为rs2274223、rs2274224、肿瘤家族史及吸烟四因素的交互。该模型交叉验证的统计量及其对应值分别为训练集平均精度：0．66、测试集平均精度：0．58、十重交叉验证的一致率(比值)为7：10。结果表明，在该模型中“高危”人群食管鳞癌的发病风险是“低危”人群的3．67倍(锨：3．67，95％CI：2．74．4．92)。结论PLCEl基因rs22