IL66331基因多态性对中国人群胃癌易感性的影响

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1、中文摘要IL．6。6331基因多态性对中国人群胃癌易感性的影响摘要目的：胃癌在我国人群癌症相关死亡原因中位居前列。胃癌的发生是一个遗传、环境等多个因素共同作用的过程。近几年，国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究，而宿主遗传因素包括白细胞介素6(IL一6)对胃癌的遗传倾向起了重要的作用。据研究报道一个新的而且很重要的IL一6．6331启动子区变异与IL．6的产生有关。本研究的主要目的是探讨在中国人群中IL．6．6331多态性与胃癌易感性的关系。方法：本课题包括375例胃癌患者及386名健康志愿者，均经过内镜检查病理组织学确

2、诊，两组研究人群在年龄、性别构成上均相匹配。分别用QIAampDNAMiniKit、GentraPuregeneBloodKitDNA提取试剂盒从胃癌病人石蜡包埋组织及健康对照人群2ml全血中提取DNA。通过限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-basedrestrictionfragmentlengthpolymorphism)分析方法检测IL．6(．6331T／C)基因多态性，并随机选取显示不同基因型的样本进行PCR产物直接测序。个体差异对胃癌患病风险的影响用贮检验；基因型分布与临床病理特征之间的关系，以单因素和多因素Log

3、istic回归法计算经年龄、性别校正的相对风险度比值LL(Oddsratio，0R)及其95％可信区间(Confidenceinterval，ci)。所有的统计分析均采用双侧概率检验。结果：1经性别、年龄等潜在混杂因素的影响进行校正中文摘要后，与IL．6．6331CC基因型相比，TC基因型减少了胃癌的患病风险(oR=0．37，95％CI=1．15-0．94)。IL一6—6331T基因携带者(TC或TT基因型)对降低胃癌患病风险有边缘统计学意义(OR=0．42，P=0．060，95％CI：0．17．1．04)。2进一步统计分析证实TC

4、基因型对低分化胃癌(OR=0．36，95％CI=0．13—0．97)，非贲门胃癌(OR=0．38，95％CI=0．14—1．02)，肠型胃癌(OR=0．39，95％CI=0．15一1．02)起明显的保护作用，而与中、高度分化的胃癌及弥漫型、混合型胃癌无明显统计学意义。3根据TNM肿瘤分期进行的统计学分析数据显示TC基因型可以减少Ill／IV期肿瘤的发展机会(OR=O．34，95％CI=O．13—0．88)；携有TC或TT基因型的个体还会减少淋巴结转移的机会(oR=O．30，95％CI=O．12—0．79；OR=0．35，95％CI=

5、0．14．0．89)；但TC基因型与肿瘤的转移不相关，而TT可以减少肿瘤转移的机会(OR=0．22，95％CI=O．06．0．82)。4TC、TT基因型在40．65岁间的患者中胃癌的发生频率较低(OR=0．16，95％CI=0．03—0．76)；(OR=0．20，95％CI=0．04．0．91)，而在三40岁与至65岁两个年龄组中无明显统计学意义，而且根据年龄情况进行分层分析，IL．6。6331多态性与胃癌患者的性别无关。5通过Kaplan．Meier生存曲线分析胃癌患者的生存与IL．6．6331基因型的关系，结果发现胃癌患者的生存

6、期限与IL．6—6331各基因型均无统计学意义。结论：1IL．6．6331TC基因型降低胃癌患病风险，说明IL．6．6331TC基因多态性与胃癌发生发展的易感性有关。2IL．6—633lT基因携带者(Tc或TT基因型)与携有CC2中文摘要基因型的个体相比对胃癌的患病风险的降低有边缘统计学意义。3IL．6．633lTC基因型减少了低分化胃癌患者的患病风险。4TC基因型有减少非贲门胃癌患病风险的趋势。5TC基因型与肠型胃癌的患病风险的降低有边缘统计学意义。6TC基因型可以减少Ill／IV期胃癌的发展机会。740一65岁携有IL．6．63

7、31TC、TT基因型的个体胃癌的发生频率较低。关键词：胃癌；白细胞介素6；基因多态性；胃癌易感性；中国人群英文摘要PolymorphismsinInterleukin·-6··6331InfluencestheSusceptibilityofaChinesePopulationtoGastricCancerABATRACTobjective：GastriccanceriStheleadingcauseofcancer-relateddeathinChina．Gastriccancerhasusuallybeenconsidereda

8、shighlyenvironmentaldiseasebymanyepidemiologicalstudies，buthostsusceptibilityfactorsplayanimportantroleincancerdevelo