药物临床评价中有关种族差异问题的探讨

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1、药物临床评价中有关种族差异问题的探讨国家食品药品监督管理局药品审评中心杨志敏背景日本企业在中国的注册申请情况临床评价中对种族差异问题的考虑面临的挑战我们的观点法规科学历史人员环境临床评价中对种族差异问题的考虑•法规管理科学•技术评价要点背景日本对种族差异的认识过程时间上世纪九十年代19901998至今参与国际多中心背景加入ICHE5发布态度谨慎必须在日本技术要求关注种族差异积极参与国际多中心，特别是早期研究重新进行临床试验后期期望纳入中国，提高研发速度成立国际事务部，建立IND机制新药上市影响时间延长尚未解决科学管理和临床数据互认问题日本企业在中国的注册申请情况•申报品种

2、数量35302520品种数15105005年06年07年08年09年日本企业在中国的注册申请情况•适应症申报情况心肾消化品种数（化合物）五官创新药内分泌抗感染0510152025日本企业在中国的注册申请情况•申报品种与申报单位申报品种：129个化合物申报企业：超过50家平均：每家企业2.58个创新药：共有8个，5家企业申报。欧美国家创新药117个。21家企业申报。注册管理办法的修订年代19851998200220052007药品管理法药品管理法法律法规/实施条例/实施条例注册办法第版第一版第版第二版第三版第四版第五版背景中央/地方SFDA入世行政许可法创新规范GCPGLP

3、GMP技术要求逐步建立2005-2008年化药品种受理情况（按受理号计）2005-2008受理任务情况2000016608以仿制药为主15000仿制和创新结合1160010000500044555230013711211286非创新药20052006129创新药20072008中日交流的基础V在稳定中逐步发展V与欧美跨国公司相比，还有差距V希望在药物创新研发有所突破V寻求更多交流和合作机会，走向国际化V提高研发效率、节约资源临床评价中对种族差异问题的考虑•法规管理科学•技术评价要点临床评价中对种族差异问题的考虑全球研究数据各地区研究数据各国研究数据科学、法规、研发能力评价

4、核心：----能否充分发挥药品的有效性----能否充分把握药品的安全性临床评价中对种族差异问题的考虑DiscoveryExploratoryDevelopmentFullDevelopmentPhaseIPhaseIIPhaseIII51015认知LEARN确证：COMFIRM说明书探索性临床试验关键性的临床试验/临床药理学临床药理学的差异全球研究的结果亚组的数据PK/PD设计：入组/排除标准、主要剂量、给药间隔评价指标、合并用药、安全性观察指标与中国医疗实践的差异临床评价中对种族差异问题的考虑¾全球研究的结果¾亚裔人群的数据¾临床药理学的差异¾与中国医疗实践的不同对中-

5、日种族差异问题的考虑¾全球研究的结果¾亚裔人群的数据¾临床药理学的差异¾与中国医疗实践的不同全球研究的结果¾上市时间早¾以临床观察为主¾缺乏系统规范的临床研究数据¾适应症宽泛¾用法用量与欧美不同？准确的适应症、合适的剂量、安全有效性数据举例：抗过敏药V适应症：过敏性鼻炎V用法用量为每日一次，每次10mgV1983年在##上市资料：1、原型药半衰期5小时，代谢产物没有活性2、几个临床研究：阳性药对照，对照药半衰期18小时和20小时，每日一次给药。3、治疗时间2周观察疗效4、每个随机对照研究病例数70多对。5、还有一些观察研究，共计病例数500例。有效性？临床药理学的差异药物

6、环境基因：单基因营养病人变异吸烟多基因吸收、分布酒精生物转化和消除药物相互作用疾病反应生活方式对药物作用的影响吸烟可诱导酶的作用，使药物清除产生影响对CYP1A1.CYP1A2和CYP1B1产生诱导作用1.5清除率Ml/min/kg1不吸烟轻度吸烟050.5严重吸烟0氨茶碱安替比林营养和饮食习惯对药物作用的影响高蛋白食物刺激酶的合成,由于快速清除，导致半衰期缩短2015半衰期低蛋白10hours高蛋白50氨茶碱安替比林环境对药物作用的影响杀虫剂的影响安替比林1412半衰期108hours6420对照组工人与中国医疗实践的不同V疾病的特点：国内外相同疾病的流行病学差异V人群

7、的特征：食物、生活方式和习惯对药物使用的影响V治疗状况：诊断治疗标准、合并用药情况、依从性、医生的经验和对药物的熟悉程度•。。。。。。与中国医疗实践的不同•对有效性的影响例如：流行病学、诊断标准、联合用药等•对安全性的影响例如：饮食习惯、合并用药等面临的挑战¾IND机制尚未建议¾与创新药临床试验相适应的监管体系和水平有待提高伦理委员会的作用临床试验数据管理电子化临床试验期间的风险管理和责任体系。。。。。。我们的观点开放和科学的态度对待合作首要关注早期临床试验，积累经验推进IND机制的建立以政府为主导，建立实验室直接对接的研究机