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《干扰素诱导蛋白p204调节心肌分化的机制及应用前景》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2011,33(1):59−64http://www.cjcb.org干扰素诱导蛋白p204调节心肌分化的机制及应用前景宋 方 吴 强*(贵州省心血管病研究所,贵州省人民医院心内科,贵阳550002)摘要干扰素诱导蛋白p200家族蛋白包括6种鼠类及4种人类家族成员,具有共同的特征结构,广泛参与调节细胞增殖和分化、衰老和凋亡,在自身免疫反应、抗病毒及抗癌等领域发挥着重要的作用。内源性的p200家族蛋白鼠p204在心肌及骨骼肌表达最高,提示其在肌分化中起着重要作用。本文联系p204的
2、分子结构及调节细胞生长与分化的功能,阐述p204促骨骼肌成肌细胞及胚胎癌细胞分化的机制,及对心肌损伤后心肌再生的应用前景。关键词 干扰素;p200;p204;心肌分化;干细胞1干扰素诱导蛋白p200家族及其成员鼠之间的结合。NLS及NES介导p200家族蛋白的核定位及转位至细胞质[14]。除了IFIXγ和待鉴定的p204概述p208,所有p200蛋白在羧基端均含有一个或两个重1.1p200家族的构成、结构及功能复的部分保守的200个氨基酸序列构成的结构域(200干扰素(interferons,IFNs)是一组具有抗病毒、aminoacidsdoma
3、in,200X)[3],根据其部分氨基酸序列抗增殖、影响细胞生长和分化、调节免疫反应等众的不同分为200A、B或C三型。200A和200B已证多生物学功能的活性蛋白,通过与细胞膜受体结合后实和生长抑制功能相关[3,15]。触发JAK/STAT信号转导通路,在干扰素调节因子的p200家族成员通过与目标蛋白(如转录因子pRb协同作用下,通过与特定基因的IFN应答元件或IFN和p53等、信号蛋白、癌蛋白和分化抑制因子等)调节因子应答元件反应,诱导表达一系列被称为干扰的结合,广泛参与调节细胞增殖和分化、衰老和凋素诱导蛋白的蛋白,从而发挥其众多生物学效应[1]
4、。亡,在自身免疫反应、抗病毒及抗癌等领域发挥着p204属于干扰素诱导蛋白200家族(theinter-重要的作用[2~6]。feron-inducibleprotein200family,p200)[2~6]成员。1.2p204概述p200蛋白由一系列位于人/鼠1号染色体末端q21-q23编码p204蛋白的基因Ifi204由耶鲁大学的位置的含有部分相似重复序列的毗邻基因集簇编Lengyel教授首先发现并克隆,其mRNA约为2.3~码[2,3,7,8],目前已克隆和鉴定了包括6种鼠类家族蛋白[7],2.4Kb,p204蛋白有640个氨基酸残基,表观分子
5、量即p202a/b、p203a/b[9]、p204、p205(又称D3或为72kDa[2,4,16]。p204氨基端起始部含一个由88个Mndal[10])、p206[11]、p210(又称Aim2)[5,12],及4种人氨基酸残基构成的DAPIN结构域,介导IFN应答及类家族成员[3,8],即IFI16a/b/c、MNDA、AIM2、与凋亡和炎性信号通路蛋白之间的结合。NLS和IFIX(IFIXα1/2、β1/2和γ1/2)[13]。随着研究进一步深NES之间含有一个由8个重复的TSTAQAR序列构成入展开,p200家族不断有新的成员及新亚型加入[
6、3]。的特异性七聚物所形成的α-螺旋结构[8]。在其羧基p200家族蛋白有着共同的特征结构[3]。除了端含有两个相连的200X,即200A和200B,二者序列p202a和p202b,所有家族蛋白在氨基端都有一个大相似度为34%。同所有的p200家族蛋白一样,p204约含88个氨基酸的DAPIN结构域(domaininapop-的200X结构域中都含有一个MF/LHATVAT序列,其tosisandinterferonresponse)[2]和一个高度保守的核定位序列(nuclearlocalizationsequences,NLS)及核输出序列(nu
7、clearexportsequences,NES)[14]。DAPIN收稿日期:2010-07-05 接受日期:2010-10-08贵州省优秀科技教育人才省长专项资金(No.黔省专合字[2009]30结构域(通过其IFN应答元件)介导IFN应答及与凋亡号)资助项目(如NF-κB)和炎性信号通路蛋白(如ASC/Caspase-1)*通讯作者。Tel/Fax:0851-5937194,E-mail:waqqaa@yahoo.com.cn60·综述·200A包含两个Rb蛋白结合模序,200B仅含一个化成熟为肌管过程中,p204磷酸化并从细胞核大量转LxC
8、xE序列[4]。p204蛋白的构成及功能结构域见图1。位至细胞质[21]。p204蛋白在小鼠多种器官组织中都
