胃转流术对糖尿病大鼠肾脏功能影响及其相关机制

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1、泸州医学院硕士学位论文GBPGastricBypass英汉缩略词对照表JJIIIIIIIIIIIIIIIY2602192胃转流术AGEAdvancedGlycationEndproducts糖基化终末产物RAGEReceptorofAGEAGE受体PKCProteinKinaseCPKAProteinKinaseASTZStreptozotocinBunBloodUreaNitrogenCrCreatinine蛋白激酶C蛋白激酶A链脲佐菌素血尿素氮血肌酐OGTTOralGlucoseToleranceTest口服葡萄糖耐量试验TNF—QTumorNecrosisFacto

2、r-aPBSPhosphateBufferedSalinePCRPolymeraseChainReactionOD值OpticalDensityELISAEnzymeLinkedImmunosorbentAssay肿瘤坏死因子Q磷酸盐缓冲液聚合酶链反应光密度酶联免疫吸附测定泸州医学院硕士学位论文胃转流术对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其相关机制1摘要目的：观察糖尿病大鼠接受胃转流术(Gastricbypass，GBP)后其血糖、血尿素氮、血肌酐、血糖基化终末产物(Advancedglycationendproducts，AGE)以及肾脏中AGE受体(ReceptorofAGE

3、，RAGE)、蛋白激酶C(ProteinKinaseC，PKC)一B和蛋白激酶A(ProteinKinaseA，PKA)的变化规律，以探讨胃转流手术对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其相关机制。方法：选用SD大鼠40只，随机选取其中的8只不做任何处理(仅给予基础饲料喂养)，余32只大鼠予以腹腔内一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)35mg／kg，其后给予大鼠高脂饲料喂养。STZ注射后一周行OGTT试验，筛选血糖大于11．1mmol／L的大鼠为糖尿病大鼠(共30只)。成功建立糖尿病大鼠模型后将其随机分为3组：糖尿病对照组组(DG组n=8)，假手术组(SoG

4、组n=8)，手术组(oG组n：6，手术组共14只，8周后存活6只)；随机选择的8只正常SD大鼠作为空白对照组(NCG组n=8)。分组后各组大鼠按以下方法进行处理：①DG组以及NCG组大鼠不做处理；②SG组大鼠行胃转流术；③SOG组大鼠仅行胃窦十二指肠离断原位端端吻合术，不做其他处理。观察各组大鼠术前以及术后8周血糖、血尿素氮(Bloodureanitrogen，Bun)、血肌酐(Ereatinine，Cr)、血糖基化终末产物(Advancedglycationendproducts，AGE)的变化以及肾脏组织中AGE受体(ReceptorofAGE，RAGE)、蛋白激酶C

5、(proteinkinaseC，PKC)一B和蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)的表达变化。应用免疫组织化学方法检测肾组织纤维连接蛋白的表达，通过马松(masson)1资助本课题的基金项目：全军临床高新技术重大项目(20109xjs040)1泸州医学院硕士学位论文染色的方法观察胶原蛋白Ⅳ在肾脏的沉积。结果：通过检测各组大鼠术前以及术后8周的指标有以下发现：①手术后第8周，0G组大鼠血糖较其术前明显降低(P0．05)；②手术后第8周，OG组大鼠血液中Bun、Cr浓度均明

6、显低于DG组和SOG组大鼠(P<0．05)，与NCG组大鼠无明显差异(P>O．05)；③手术后第8周，SOG组和DG组大鼠血AGE的浓度明显升高(P0．05)，并且与NCG组比较也无统计学意义(P>O．05)；④OG组大鼠肾组织皮质中RAGE、PKC一13的mRNA以及蛋白表达水平均较DG组和SOG组都低(PC0．05)，而与NCG组比较则无显著差异(P>0．05)；⑤0G组肾组织皮质中PKA的mRNA和蛋白表达水平显著高于DG组和SOG组(P

7、与NCG组比较则无明显差异(P>O．05)；⑥DG组和SOG组大鼠肾组织中纤维蛋白的表达水平显著高于NCG组和oG组(PO．05)，I)13组和SOG组大鼠肾组织中胶原蛋白Ⅳ的沉积也明显高于NCG和SG组。结论：①胃转流术在治疗糖尿病大鼠时体现了较好的降糖作用；②胃转流术可以有效的降低糖尿病大鼠血AGE浓度，并使其下游介质RAGE及PKC-13在肾脏皮质的表达下调；③胃转流术能够使糖尿病大鼠肾组织皮质PKA的表达水平上调；④胃转流术能够通过上述途径(结论②、③)，使