胃转流术对gk大鼠炎症反应的影响

胃转流术对gk大鼠炎症反应的影响

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1、中图分类号:R89;R36;R39硕士学位论文胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响院(系)、所临床医学院研究生姓名唐均成学科、专业外科学导师姓名黎冬暄副教授二Ο一二年四月1目录1胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响„„„„„„„„„11.1中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11.2英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41.3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„71.4材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„101.5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„181.6讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

2、„„281.7结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„361.8参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„371.9英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„422致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„433白介素-1β在2型糖尿病胰岛炎症中的研究进展(综述)„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„442胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响摘要Roux-en-Y胃转流术(Roux-en-Ygastricbypasssurgery,GBP)是目前治疗T2DM的新手段,其临床治疗有效率高。但其相关机理尚不完全清楚。胰岛的慢性炎

3、症(insulitis)和循环中的炎症细胞因子被认为是2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)发生和发展的重要因素。血液循环中的TNF-α、IL-1β等炎症细胞因子将引起组织的胰岛素抵抗(insulinresistance,IR);而胰岛的慢性炎症将加重胰岛β细胞损伤,介导胰岛β细胞的凋亡,最终导致胰岛的纤维化,引起糖尿病的发生和恶化。目的:观察胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响,探讨其治疗糖尿病的可能机制。方法:本研究以Goto-Kakizaki(GK)大鼠为T2DM实验动物模型,将SPF级健康雄性GK大鼠随机分为两组:胃转流手术组20只,

4、假手术组20只。手术组大鼠行胃转流术,假手术组大鼠行空肠离断原位吻合术。手术前和手术后1周、2周、4周分别测定两组大鼠的体重、血糖并进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)。术前和术后4周,采用放射免疫法测定两组大鼠血清中胰岛素的变化,计算出胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素作用指数(IAI)。术前和术后4周,采用ELISA法测定两组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)的变化。术后4周,采用免疫组化、免疫荧光双染方法分别测定两组大鼠胰岛中胰岛素、TNF-α、IL-1β、巨噬细胞、纤维连接蛋白(F

5、N)、胶原蛋白-Ⅲ(CO-Ⅲ)的表达情况。采用Image-Proplus6.0图像分析软件测定胰岛中胰岛素、IL-1β、TNF-α、巨噬细胞、FN和CO-Ⅲ的表达情况。3结果:1,实验各组体重和血糖水平的变化:术后1周、2周、4周,手术组大鼠体重较假手术组显著减轻(p<0.05)。手术后2周、4周,手术组大鼠的空腹血糖和OGTT2h血糖较假手术组明显降低,差异显著(p<0.05)。2,实验各组血清胰岛素和IRI、IAI的变化:术后4周,手术组大鼠血清中空腹胰岛素的含量较假手术组变化不明显(p≥0.05)。手术组大鼠较假手术组大鼠IRI降低、IAI升高,差异显著(p<

6、0.05)。3,实验各组血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平变化:术后4周,手术组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平较术前显著降低(p<0.05);手术组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平较假手术组明显降低,差异显著(p<0.05)。4,实验各组胰岛中TNF-α、IL-1β和胰岛素表达水平的变化:术后4周,手术组大鼠胰岛中TNF-α、IL-1β表达水平较假手术组明显降低,胰岛素表达水平显著增高,差异显著(p<0.05)。5,实验各组胰岛中巨噬细胞、FN、CO-III表达水平的变化:术后4周,手术

7、组大鼠胰岛中巨噬细胞、FN、CO-III表达水平较假手术组明显降低,差异显著(p<0.05)。结论:1,胃转流术后糖尿病大鼠体重和血糖得到良好的控制,改善糖尿病大鼠的IR,提高胰岛素敏感性,使T2DM好转。2,胃转流术后GK大鼠血清中炎症细胞因子的表达降低,糖尿病大鼠的炎症反应有所改善。这可能是胃转流术改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的原因之一。3,胃转流术GK大鼠胰岛中的慢性炎症反应减轻,胰岛中β细胞的功能改善,这可能是胃转流术治疗糖尿病的机制之一。4,胃转流术GK大鼠胰岛的纤维化程度减轻,胰岛中巨噬细胞的表达4减少,这可能是胃转流术治疗糖尿病的机制之一。关键词:胃转

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