nischarin蛋白及其下游信号分子在大鼠脑发育过程中的表达及意义

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1、⑧论文作者签名：独氢：指导教师签名：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4．答辩日期：2014．2．28浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：拍出惫、签字日期：为l牛年弓月年日学位论文版权使

2、用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝’江盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：功f午年弓月牛日矿，杉月幺；杉午v砺甲哆叫乒名期签日师字导签浙江大学硕士学位论文致谢一转眼，在杭州这座美丽的城市，在浙大这所拥有百年历史的高校里已度过3年。从起初对科研生活的懵懵懂懂到现在对学校实验室的依依不舍，感觉自己真的经历了很多也成

3、长了不少。这一切的一切都需要特别感谢我的导师张立煌教授和丁悦敏副教授，自进入实验室工作以来，除了丰厚的专业知识，他们更加教会了我严谨的科学态度，让我领悟到了科研的真谛。两位导师不仅仅给了我近距离接触科研的机会，更无时不刻的以严谨的治学态度及创新的科学理念敦促教导我。‘一日为师，终生为父’，在此我特别向张立煌教授和丁悦敏副教授致以最崇高的敬意!三年的研究生生涯里，我曾憧憬未来也曾经内心迷茫。丁悦敏副教授总是能以其自身经历鼓励我，给我勇气去面对一切困难。除了学>-j以及科研，丁悦敏副教授也循循善诱教会我做人的态度，让我在对前途感到困惑的时候感受到了无

4、微不至的关怀。此论文是在丁悦敏副教授悉心指导下完成的，同时实验室的老师同学们也给予我很大的关心与帮助。如张雄副教授在科研上给予本人的耐心指导，在此一并表示由衷的谢意。同时本人也感谢秦园师姐在实验及生活上给本人的帮助，感谢徐玲芬技术员对我实验的帮助，感谢李雨颖，感谢实验室每一个人。我会永远记得与你们一起走过的日子!正所谓“滴水之恩，当涌泉相报”，最后感谢我的父母及家人对本人的理解与支持。张如意二零一四年三月于浙江大学紫佥港校区浙江大学硕士学位论文中文摘要Nischarin蛋白及其下游信号分子在大鼠脑发育过程中的表达及意义浙江大学医学院免疫学硕士研究

5、生张如意导师张立煌教授中文摘要目的：脑发育过程中，长期精确的发育调控过程形成了脑独特的构造。Nischarin是近年来发现的一种新型蛋白。在现阶段，关于Nischarin的研究主要集中在抑制肿瘤细胞迁移、侵袭等功能，然而对于Nischarin在神经系统中所起作用方面的研究较少。活化激酶(P21．activatedkinases，PAK)和LIM激酶(LIMkinases，LIMK)是Rho—GTPases家族的下游分子，对神经系统的功能有重要影响。有研究发现，Nischarin可以抑制PAKl和LIMKl的活性，并且通过RhoGTPase信号通路

6、引发骨架蛋白重组，从而抑制肿瘤细胞迁移。近期研究还发现，Nischarin在大鼠脑组织中高度表达，并且在脑区的分布呈现区域化。探索脑正常发育过程的分子机制，对于神经系统相关疾病的诊断和治疗具有重要的意义。本实验研究Nischarin及其下游PAK、LIMK、confilin在大鼠脑发育过程中的变化及其意义。方法：采用westemblot、荧光定量RT-PCR技术检测在鼠胚胎及出生后不同发育时间脑组织中Nischarin表达、PAK磷酸化、LIMK磷酸化及cofilin磷酸化水平的改变；免疫共沉淀等技术研究大脑皮层中Nischarin与PAK以及L

7、IMK的互作关系；在Neuro．2a(小鼠脑神经瘤细胞)细胞上研究Nischarin磷酸化调控PAK、LIMK、cofilin的机制；通过细胞划痕技术研究PC．12(肾上腺嗜铬细胞瘤)细胞上Nischarin对细III浙江大学硕士学位论文中文摘要胞迁移能力的影响。结果：1)Nischarin的蛋白和mRNA水平在大鼠脑皮层、海马和小脑中，呈现发育第四周增高的趋势；2)PAK蛋白的磷酸化水平在大鼠脑皮层和海马发育过程中，在出生后14天至28天呈现减少的趋势；3)LIMK蛋白的磷酸化水平在大鼠脑皮层和海马发育过程中，在出生后14天至28天随发育进程呈

8、现减少的趋势；LIMK蛋白的磷酸化水平在大鼠小脑发育过程中，在出生后14天与28天下降；4)cofilin蛋白的磷酸化水平在大鼠脑皮层和