mirnas相关基因遗传变异与膀胱癌发生发展的关联性及机制研究

《mirnas相关基因遗传变异与膀胱癌发生发展的关联性及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南京医科大学博士学位论文分类号：R12密级；题单位代码：学号：1031220112048南京医科犬掌博士学位论文南京医科大学博士学位论文南京医科大学学位论文原创性声明4IIIlllllllllllllUllllllllllllY2611528本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承

2、担。作者签名：导师签名：日期：少l峰厂月{≈日日期：加f够年r月2。日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“、／”)：1、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密彩作者签名：■施易日期：扣，中年r月1口日导师签名：囤

3、日期：如l毕年f月2。日南京医科大学博士学位论文目录一、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l二、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8三、论文正文序言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··15第一部分miRNAs基因遗传变异与膀胱癌发生发展的关联性及机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··2l材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··23结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-·38讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一53第二部分miRNAs靶基因EGFR3’UTR遗传变异与膀胱癌发生的关联性及机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯--57材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··59结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··63讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一71第三部分miRNAs生成通路中关键基因遗传变异与膀胱癌发生的关

5、联性及机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··72材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··75结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··81讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··91全文结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··94参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··96四、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··115五、附录附

6、录一、主要缩略词中英文对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯124附录二、附表1．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯125附录三、个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯131六、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯136南京医科大学博士学位论文miRNAs相关基因遗传变异与膀胱癌发生发展的关联性及机制研究中文摘要膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤。全球，男性膀胱癌的发病率位于第七位，女性膀胱癌的发病率位列第十七。在中国，膀胱癌发病率与死亡率均居泌尿系统肿

7、瘤首位，男女发病比例约为4：1。膀胱癌的病理类型一般为移行上皮细胞癌、鳞状细胞癌及腺癌，其中超过90％为移行细胞癌。膀胱镜检查是诊断膀胱癌的最主要方法。膀胱癌与其他肿瘤显著的不同点在于易复发性，复发的次数与膀胱癌恶性程度及进展息息相关。膀胱癌发生发展是多因素、多阶段的过程，由于其发病机制尚不甚清楚，且复发率很高，无有效的治疗方法，因而难以对膀胱癌实施有效的预防与干预。目前认为吸烟与职业暴露是膀胱癌发病的主要危险因素。另有研究表明，若父母患膀胱癌，其子女罹患膀胱癌的风险将大大增高，提示遗传因素在膀胱癌发生发展

8、中发挥重要作用。越来越多的研究发现，个体遗传因素在膀胱癌发生发展中扮演着重要角色。如，群体中的大多数人都接触相同的环境危险因素，但是只有少部分人最终发生膀胱癌，提示个体遗传易感性存在差异。人类基因组计划也己确认，基因遗传变异将会对基因的表达、结构以及功能产生影响，进而导致机体部分生物学功能的改变。单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)是最常见的基因遗传变异。SNPs