dnm3在乳腺癌相关成纤维细胞中的表达及对三阴性乳腺癌的预后价值

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1、万方数据复旦大学硕士研究生毕业论文DNM3在乳腺癌相关成纤维细胞中的表达及对三阴性乳腺癌的预后价值院系：专业：硕士生：导师：导师组成员：肿瘤医院肿瘤学鲍菁狄根红邵志敏余科达万方数据目录主要缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4日U舌⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6技术路线图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66万方数据NF(normalfibroblast)主要缩略词表正常成纤维细胞CAF(carcinoma-associatedfibroblast)肿瘤相关成纤维细胞TNBC(

3、triplenegativebreastcancer)a-SMA(a-smoothmuscleactin)三阴性乳腺癌平滑肌肌动蛋白aTGF一13(transforminggrowthfactor一13)转化生长因子13EMT(epithelialmesenchymaltransition)上皮间质转化EnMT(endothelialmesenchymaltransition)内皮间质转化PCR(polymerasechainreaction)聚合酶链反应LCM(1asercapturemicrodissection)激光捕获显微切割IHC(immunohistochemistry)DFS(

4、disease-freesurvival)OS(overallsurvival)免疫组化无病生存总生存万方数据DNM3在乳腺癌相关成纤维细胞中的表达及对三阴性乳腺癌的预后价值复旦大学硕士论文DlⅧv13在乳腺癌相关成纤维细胞中的表达及对三阴性乳腺癌的预后价值中文摘要乳腺癌相关成纤维细胞作为乳腺癌微环境中的重要组分之一，参与了乳腺癌的发生、局部浸润、远处转移以及治疗耐药等过程。肿瘤相关成纤维细胞(Carcinoma-AssociatedFibroblast，CAF)可在体内经正常成纤维细胞(NormalFibroblast，NF)衍变而成，二者的识别主要依赖于形态学上的变化和平滑肌肌动蛋白a(

5、a-smoothmuscleactin，Q-SMA)的表达。本课题主要包括以下三个环节：1．通过用三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB一231和MDA-MB-468)上清液对NF进行体外诱导，使其向CAF转变，并在mRNA水平和蛋白水平上对a-SMA的表达进行验证，从而构建了CAF和NF的细胞株；2．选用AffymetrixHumanUl33plus2．O表达谱芯片对CAF和NF之间差异表达的生物标记物做出筛选，同时用5对人乳腺癌及对应正常组织标本进行显微切割，以获得人体组织内的CAF和NF，并提取RNA，对筛选结果做出验证；3．选出差异表达基因DNM3作为进一步研究目标，‘采用Kaplan—Me

6、ierPlotter在线数据库进行乳腺癌预后的相关分析：DNM3在三阴性乳腺癌癌成分中的表达不影响乳腺癌的无病生存(DiseaseFreeSurvival，DFS)(p=0．58)和总生存(OverallSurvival，OS)(p=0．87)；同时收集了复旦大学附属肿瘤医院的三阴性乳腺癌标本(n=79)，用免疫组化评估DNM3的表达并做出相关生存分析：DNM3在乳腺癌基质中高表达与乳腺癌较差的DFS(HR8．359；95％CI2．941-23．756；p=0．001)和OS(HR5．743；1．709．19．294；p=0．005)相关。由此总结：在三阴性乳腺癌中，DNM3在癌成分中的表达

7、对乳腺癌的预后无统计学意义，但在基质成分中的表达对乳腺癌的预后具有统计学意义，即：DNM3在乳腺癌基质中高表达提示了三阴性乳腺癌的不良预后。关键词：三阴性乳腺癌；肿瘤相关成纤维细胞；DNM3万方数据DNM3在乳腺癌相关成纤维细胞中的表达及对三阴性乳腺癌的预后价值复旦大学硕士论文DNM3ExpressioninBreastCarcinoma-associatedFibroblastsandItsPrognosi