dysbindin在人和实验动物颞叶癫痫灶中的表达及意义

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1、重庆医科大学硕士学位论文Dysbindin在人和实验动物颞叶癫痫灶中的表达及意义姓名：张莹申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：王学峰201205重庆医科大学硕士研究生学位论文Dysbindin在人和实验动物颞叶癫痫灶中的表达及意义思义摘要目的：Dysbindin蛋白在中枢神经系统的多个部位广泛表达，它在细胞内囊泡转运、突触囊泡转运和神经递质释放等方面发挥重要的作用。在细胞水平，Dysbindin被认为调节突触前的谷氨酸能传递。大脑中兴奋性的和抑制性的神经递质之间出现平衡失调密切关系到癫痫的发生。而谷

2、氨酸是大脑中含量最为丰富的-kO兴奋性神经递质，并且在癫痫活动的启动和扩散中发挥作用。本课题旨在研究Dysbindin在颞叶癫痫患者和氯化锂一匹罗卡品癫痫大鼠模型脑组织中的表达变化，探讨Dysbindin与癫痫发生的关系。方法：在前期从耐药性颞叶癫痫患者中收集的脑组织库中随机选取25例患者的颞叶皮质和lO例对照颞叶组织，同时用氯化锂一匹罗卡品诱导建立颞叶癫痫模型，收集大鼠海马组织和邻近皮质。运用免疫荧光和westernblot的方法检测Dysbindin表达的部位及变化规律。结果：在人颞叶组织中，Dysb

3、indin在神经元胞浆中表达，其在颞叶癫痫患者中的表达水平较对照组显著增高。同样，Dysbindin在大鼠的实验组和对照组的海马和邻近皮质的神经元中表达。大鼠脑组织的westernblotting结果显示：Dysbindin表达在点燃后6小时逐渐升高，直到两个月慢性期时达到最大表达量。气重庆医科大学硕士研究生学位论文结论：Dysbindin在耐药性颞叶癫痫患者以及慢性癫痫大鼠模型脑组织中异常表达，可能通过影响谷氨酸的释放，从而参与难治性颞叶癫痫的发病过程。关键词：颞叶癫痫；难治性癫痫；Dysbindin4

4、重庆医科大学硕士研究生学位论文UP．REGULATIONoFDYSBINDININTEMPORALLOBEEPILEPTICFOCIoFHUⅣ【ANANDEXPERIMENTALANIⅣ认LSABSTRACTThegeneencodingdystrobrevin-binding—protein一1(dysbindin)isexpressedinmanyareasofthecentralnervoussystemandplaysflroleinintracellularvesicletrafficking，

5、synapticvesicletraffickingandneurotransmitterrelease．Atacellularlevel，dysbindinisthoughttomediatepresynapticglutamatergictransmission．Theoccurrenceofepilepsyisrelatedtoanimbalancebetweenexcitationandinhibitionneurotransmittersinthebrain．Glutamateisthemost

6、abundantexcitatoryneurotransmitterinthebrainand，assuch，itinevitablyplaysaroleintheinitiationandspreadofseizureactivity．UsingWesternblottingandimmunofluorescence，weinvestigateddysbindinexpressioninbraintissuesofthepatientswithtemporallobeepilepsy(TLE)andra

7、tswithtemporallobeepilepsy(1ithiumchloridepilocarpinemodel)toexploreitspossibleroleinepileptogenesis．Twenty—fivesamplesoftemporalneocortexfrompatientsundergoingsurgeryfordrug-refractoryTLEepilepsyandtenhistologicallynormaltemporallobestissuesfromcontrolpa

8、tientswereusedinourstudy．Wealsoexamineddysbindinexpressioninthehippocampusandadjacentcortex5重庆医科大学硕士研究生学位论文fromexperimentalSprague-Dawleyrats．Dysbindinwasexpressedinthecytoplasmofneuronsfromepilepticspecimens，andlev