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时间:2019-02-22
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1、重庆医科大学硕士学位论文葛根素对小胶质细胞炎性损伤的保护作用研究姓名:郑高明申请学位级别:硕士专业:妇产科学指导教师:杨竹;于超201205重庆医科大学硕士研究生学位论文葛根素对小胶质细胞炎性损伤的保护作用研究胎儿宫内感染导致的炎症反应综合症,是围产期新生儿脑损伤的重要原因之一。胎儿宫内炎性感染通过激活小胶质细胞,释放大量炎性细胞因子,损伤大脑白质。用药物干预方式阻止小胶质细胞激活,是有效防治围产期新生儿脑损伤发生的重要途径。研究药物抑制小胶质细胞激活的分子机制对于发现新的治疗靶点具有重要的临床意义。葛根素,为异黄酮类化合物
2、,是从葛根中提取的有效成分,己被证明具有广泛的生物学活性,如雌激素样作用、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等特性。本研究主要从细胞学水平对神经系统中葛根素潜在抗炎作用进行研究,并探讨了其可能的分子作用机制。主要研究结果如下:1)脂多糖诱导小胶质细胞发生炎性损伤,产生过量神经毒性细胞因子,即一氧化氮(NO)、胞内活性氧(ROS);2)葛根素抑制小胶质细胞炎性损伤的作用机制与多种信号分子调节有关,即下调MAPK(p38,JNK和ERKl/2)的磷酸化,上调O—G1cNAc糖基化及糖基转移酶(OGT)的表达,抑制转录因子NF.1(B的核转位,
3、抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的过表达,从而抑制NO的产生。综上所述,葛根素能有效地抑制LPS诱导的小胶质细胞活化,具有神经保护作用。关键词:小胶质细胞,葛根素,脂多糖,磷酸化,糖基化重庆医科大学硕士研究生学位论文STUDmSONM匝CHANISMSoFPIUERAR矾AGAINSTIntrauterineinfec廿oncanleadtoaf.et甜inn猢ato巧responsesyndrome,isaimportantoneoft11ecausesofperinaCalneonatalbraini玛u巧.In舰u硎
4、neinn锄ationa嘶Vatebrain血cro酉ialcells,releaseinflam瑚ato巧cyt6kines,areiIlVolVedincausingwllitematterd锄age.Ph砌aCologicalintervemiontopreVentmiCro百ialcellsaCtiV撕on,isaIliInport觚twayofpreVentionandtrea衄entofpe血a谢neonatalbraini玛ury.StudymemolecularmechanismsinVolVedint11e
5、processofd11lgsinllibitiIlgmicroglialcellsactiVation,hasimpomultclillicalsigIlificanceforthediscoVe巧ofnewmer印eutict鹕ets.Puer撕n,aisonaVonoids,asanactiVeingredienteXtracted仔oml(udzuroot,hasbeenshowntopossessvariousbi0109icalactiVities,suChases仃.ogen—lil【eeffeCts,anti
6、-inn猢ato珂,anti—o)【idationand趾ticancer.Themain丘nmngsareasfollows:1)Lipopolysacch撕de(LPS)iIlduced疵cro班alcellsinflammato巧询u巧throughreleasiIlgexcessiVeneurotoxiccytokines,nitrico)(ide(N0),reactiveoxygenspeCies(RoS).2)Themolecularmech砌smsofanti-inn锄mato巧inju拶ofpuerarin,
7、isinVolVedm跚lysi盟al缸.趾sduCtionmolecules,down-regulatedmephospho可lationof4重庆医科大学硕士研究生学位论文MAPKaIldup-regulatedmeprotein1eVelof0-GlCNAcaIldO-GlcNActraIls氨玎ase(OGT),suppressednuclearfaCtorKB(NF-KB)仃aIlslocation,inllibitedoVe卜expressionofinduciblenmcoxidesynthase(iNOS),
8、i11llibitedoVer-productionofNO.Incondusion,puera血e恐ctiVelyiIlllibitmicro百ialcellsa嘶V撕oninducedbyLPS,possessesofchauract砸sticofn吼叭)protectlon.脚wor
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