芍药甘草汤治疗内脏敏感性肠易激综合征的药效物质基础研究

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1、学位论文芍药甘草汤治疗内脏敏感性肠易激综合征的药效物质基础研究StudyonPharmacodynamicComponentsofShaoganDecoctionTreatingVisceralSensitivityinIrritableBowelSyndrome李瑜申请学位级别：亟±专业名称：药理堂论文提交时间：2Q12生垒旦论文答辩时问：2Q!!生三旦二O一二年五月成都中医药大学硕士学位论文中文摘要I

2、UlIIIIIIlllIIIIIIIIJIIIPIllIIIY2519867目的：应用冰醋酸和芥末油内脏敏感性肠易激综合征(IrritableBowelS

3、S,ndrome，IBS)动物模型，筛选芍药甘草汤治疗内脏高敏感性IBS的有效组分，揭示芍药甘草汤治疗IBS的药效物质基础。方法：建立冰醋酸和芥末油内脏高敏感性IBS动物模型，应用内脏敏感性和结肠电生理两项指标，筛选芍药甘草汤治疗内脏高敏感性IBS的有效组分；采用荧光分光光度法检测血清、下丘脑和结直肠中单胺类神经递质(5一HT、5-HIAA、NE、DA)，ELISA法检测血浆胃肠激素CCK、VIP、MTL和血清胃肠激素GAS，病理染色法确定结直肠肥大细胞数，观察芍药甘草汤有效组分的药效学作用。结果：1．有效组分的筛选研究：白芍总苷和甘草总酸可同时显著降低冰醋

4、酸和芥末油IBS动物模型的内脏敏感性，为芍药甘草汤的有效组分；白芍多糖和甘草多糖对冰醋酸和芥末油IBS动物模型的内脏敏感性影响不明显，为芍药甘草汤的无效组分。2．芍药甘草汤有效组分治疗IBS的药效学研究：与空白组比较，冰醋酸和芥末油IBS动物模型血浆CCK含量显著增高，血浆VII'、MTL及血清GAS含量有降低趋势，血清及下丘脑中5-HT、HIAA含量有升高趋势，血清及下丘脑中NE含量有降低趋势而结直肠中NE含量显著升高，血清及结直肠中DA含量显著降低而下丘脑中DA含量变化不明显，结直肠肥大细胞数明显增加。甘草总酸可明显改善两种IBS动物模型血浆CCK的升高

5、、调节结直肠中5-HT含量的紊乱、显著升高下丘脑中NE的含量、显著降低结直肠肥大细胞数：白芍总苷可明显改善两种IBS模型大鼠血浆CCK的升高、调节结直肠中5-HT含量的紊乱、显著改善血清中DA含量的降低、显著降低结直肠肥大细胞数；混合物可显著降低两种IBS动物模型内脏敏感性，显著调节两种IBS模型大鼠结直肠5-HT的变化、明显降低结直肠肥大细胞数。结论：实验研究表明，甘草总酸、白芍总苷及其混合物可能为芍药甘草汤治疗IBS的药效物质基础；血浆中结肠电生理、胃肠激素的紊乱及血清、下丘脑、结直肠中单胺类递质的失衡可能是内脏高敏感性IBS发病中的重要因素或环节。甘草

6、总酸可能通过降低两种模型内脏敏感性、调节结肠电生理、血浆中CCK、结直肠中5-HT、下丘脑中NE含量及减少结直肠肥大细胞数从而产生治疗作用；白芍总苷可能通过降低两种模型内脏敏感性、调节电生理、血浆中CCK、结直成都中医药大学硕士学位论文肠中5-HT、血清中DA含量及减少结直肠肥大细胞数从而产生治疗作用；混合物可能通过调节两种模型大鼠内脏敏感性、结直肠中5-HT含量及减少结直肠肥大细胞数从而产生治疗作用。关键词：肠易激综合征芍药甘草汤甘草总酸白芍总苷内脏高敏感性II成都中医药大学硕士学位论文OBJECTIVE：Toscreentheactivecomponen

7、tsofShaoganDecoctionthroughtheuseofaceticacidandmustardvisceralhypersensitivityIBSmodel，andtorevealthepharmacodynamiccomponentsofShaoganDecoction仃eatingIBS．METHOD：EstablishtheaceticacidandmustardvisceralhypersensitivityIBSmodel，screentheactivecomponentsofShaoganDecoctionbyintestina

8、lsensitivityandgastrointestinalelectrophysiology；fluorospectrophotometrywasusedtodeterminetheinfluenceonmonoamineneurotransmitter(5一HT、5一HIAA、NE、DA)inserum，hypothalamusandcolorectal，ELISAwasusedtodeterminetheinfluenceongastrointestinalhormone(GAS、VIP、MTL、CCK)，histologicalstainingme

9、thodWasusedtodetermine也ein