胃癌中gnly和foxp3的表达水平分析及临床相关性研究

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1、复旦大学博士学位论文胃癌中GNLY和Foxp3的表达水平分析及临床相关性研究姓名：李世超申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：孙益红2012-04-10胃癌中GNLY和Foxp3的表达水平分析及临床相关性中文摘要胃癌中GNLY和Foxp3的表达水平分析及临床相关性研究摘要目的：研究颗粒溶素(granulysin，GNLY)在胃癌组织中的表达情况与患者预后的关系；分析在胃癌组织及外周血中叉头状转录因子P3(ForkheadBoxP3，Foxp3)和GNLY表达的相关性从而探讨Foxp3+调节性T细胞(RegulatoryTcel

2、ls，Tregs)对Q蛆，Y的表达是否存在调节作用。材料与方法：将135例于1999,--2005年在复旦大学附属中山医院行D2根治术胃癌患者的肿瘤组织和配对癌旁组织标本制成组织芯片，利用免疫组化检测不同组织中GNLY和Foxp3的表达情况。根据中位值分组，研究GNLY和Foxp3在胃癌组织中表达的相关性，分析其与胃癌临床病理特点和术后生存之间的关系。同时抽取2011年6月到12月期间的74例胃癌患者外周血标本，流式细胞技术检测外周血Foxp3+T细胞的比例、ELISA技术检测GNLY血清浓度，并分析它们之间的相关性。结果：(D

3、胃癌组织中GNLY的表达明显高于癌旁组织衅0．001)；(DII期患者中GNLY的表达高于III期患者aP=o．050)；③在II、IH期患者中，GNLY高表达组术后5年生存率优于低表达组(67．8％VS．47．6％，p=0．044)。(D在0、I、II期胃癌患者中Foxp3和GNLY的表达水平存在正相关口=0．001)，而III期患者中二者表达不存在相关性(P=o．927)；(9GNLY高表达腰oxp3低表达组的32例患者术后5年生存率为90．4％，明显优于其他三个组“s．62．5％、62．5％、61．1％，P分别为0．012

4、、0．010和0．004)。(D血清GNLY的浓度在不同TNM分期患者中，血清GNLY浓度呈现由低到高的趋势，但各组患者问的差别无统计学意义；外周血中Foxp3+Treg细胞的比例和血清GNLY浓度之间不具有相关性(P=0．518)。结论：GNLY在胃癌组织中的表达升高，并且随TNM分期呈现先升高后降低的趋势；其表达情况与II、III期患者的预后相关，高表达者术后生存情况优于低表达者。在0、I、II期患者胃癌组织中Foxp3和GNLY的表达存在正相关；且GNLY高表达／Foxp3低表达者术后生存率更高。未发现外周血中Foxp3的

5、表达与血清GNLY浓度之间存在相关性。关键词：颗粒溶素(GNLY)：Foxp3+调节性T细胞；胃癌；相关性；预后中图分类号：R735．2胃癌中GNLY和Foxp3的表达水平分析及临床相关性英文摘要ThestudyofclinicalcorrelationbetweentheexpressionofGNLYandFoxp3inGastriccancerAbstractPurposeTheaimofthepresentstudywastoinvestigatetheexpressionandtheprognosticvalueofG

6、ranulysin，meanwhileanalysistherelationshipbetweenFoxp3andGNLY．PatientsandMethods135patientswerestudiedinthisproject．ThepatientsallunderwentR0resectionswithextendedlymphnodesdissection(D2)from1999to2005inZhongshanHospitalofFudanUniversity．TheexpressionofGNLYandFoxp3we

7、reassessedbyimmunohistoehemistryintissuemicroarraysofgastriccancertissuesandnormaltissues．Withthemedianvaluesascutoff,thePrognosticeffectsofloworhi．ghexpressionofGNLYandFoxp3aswell豁thecorrelationbetweenthemwereevaluated．Meanwhile，peripheralbloodwasisolatedfrom74gastr

8、iccancerpatientsfromJun．201toDee．2011．TheratiosofFoxp3+TregsinperipheralbloodweretestedbyFACSandtheserumGNLYconcentrationsweredetec