胃癌组织中胃蛋白酶原表达水平与临床病理特征和预后的相关性研究

《胃癌组织中胃蛋白酶原表达水平与临床病理特征和预后的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、天津医科大学硕士学位论文AR．融ESGCⅣ口ORPBSPGAPGCRRSABCSESMSS95．O％CI符号说明attributableriskattributableriskpercentextraserosalgastriccarcinomamusclarispropriaoddsratiophosphate-bufferedsalinesolutionPepsinogenaPepsinogenCrelativeriskstreptavidin-biotincomplexstandarderrorsubmucosasubserosaconfidenceintervalof9

2、5．0％Ⅵ归因危险度归因危险度比率浆膜外胃癌固有肌层比值比磷酸盐缓冲液胃蛋白酶原A胃蛋白酶原C相对危险度链霉亲和素．生物素复合物标准误差粘膜下层浆膜下层95％置信区间学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：期：口滓伽归学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文

3、的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密[y。(请在以上方框内打“√")天津医科大学硕士学位论文．j‘—JL日IJ吾胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内，胃癌在所有恶性肿瘤中死亡率高居第2位，估计每年有880，000新增病例及650，000死亡病例。东亚是胃癌发病率最高的地区，在我国除局部地区近年死亡率有所下降外，就整体状况，无明显下降趋势，胃癌年龄标准化直接死亡率约为41／100000[11，仍居恶性肿瘤首位

4、。如何能早期的发现胃癌患者从而及时的治疗，降低胃癌死亡率一直是人们研究的重点【Z】。胃癌普查和胃癌癌前疾病患者的定期随访是发现早期胃癌的重要手段，简单、有效、经济、实用的普查方法是肿瘤学研究的热点，科研学者一直致力于探索胃癌诊断生物学标志物的研究。近年来，以胃蛋白酶原作为胃癌早期筛选、术后复发及转移监测指标，为胃癌诊治开辟了一条新途型¨。胃蛋白酶原(PG)是一种具有消化功能内切蛋白酶前体，属于天冬氨酸蛋白水解酶，在酸性条件下被激活。人胃蛋白酶原可分为两种生化特征和免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群：按胃蛋白酶原在琼脂凝胶电泳下的迁移率由快至慢分为pgl‘"p97七种同工酶原，其中pg

5、l～p95有共同的免疫原性，合称PGI(又称PGA)；p96和p97迁移率较慢，合称PGII(又称PGC)14]。PGA和PGC在细胞来源及组织内分布各不相刚弼】。PGA来源于胃底腺的主细胞和颈粘液细胞，PGC则来源于全胃腺和远端十二指肠Brunner氏腺，前列腺和胰腺也产生少量PGC，胃粘膜合成的PGC约为总量的25％。合成后的PG大部分进入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶，只有少量(约1％)PG透过胃粘膜毛细血管进入血循环，血清PG浓度反映其分泌水平。PGA在胚胎胃粘膜中高度表达，在胃中幼稚细胞即能分泌一定量的PGA，而PGC最初出现在胚胎后期，约胚胎的第32～36周，

6、是胃粘膜细胞分化成熟，消化功能逐渐完善的标志。胃蛋白酶原在组织及血清的变化可以反映胃粘膜病变及分化程度。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能[9-12】：PGA是检测胃泌酸腺细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGA升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGA降低；PG-C与胃底粘膜病变的相关性较大，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；PGA／C比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。因此，联合测定PGA和PGA／C比值可起到胃底腺粘膜“血清学活检”的作用【13。141；组织化学研究表明【l51，胃癌细胞可分泌胃蛋白酶原，但由于一般情况下血液中来源于天津医科大学硕

7、士学位论文胃粘膜的胃蛋白酶原含量较高，很难检测出胃癌细胞产生的胃蛋白酶原引起的含量变化。当胃全切后，血液的胃蛋白酶原下降至很低的水平，这种情况下，就可能检测到胃癌细胞分泌的少量胃蛋白酶原的变化。研究现状、成果现今胃蛋白酶原研究主要集中于：(1)胃蛋白酶原作为胃癌普查筛选指标的应用。胃癌的发生是一个多步骤、多因素过程，大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎(CAG)患者的胃癌发病危险增高，CAG的患病率与胃癌死亡率强相关【l¨引。胃粘膜萎缩和肠上皮化生(特别是不完全型结肠化生)及异