线粒体丝氨酸蛋白酶omihtra2在食管癌组织中的表达及临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文线粒体丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在食管癌组织中的表达及临床意义姓名：张忠强申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：孟宪利201203中文摘要线粒体丝氨酸蛋白酶Omi／HtrA2在食管癌组织中的表达及临床意义摘要目的：肿瘤的形成和发展与细胞分化异常及凋亡失调密切相关。线粒体丝氨酸蛋白酶Omi／HtrA2是凋亡抑制蛋白(IAPS)家族的负调节因子，可解除凋亡抑制蛋白IAPS对凋亡的抑制作用，从而在调节细胞凋亡中发挥重要作用。食管癌是我国最为高发的恶性肿瘤之一。根据2008年全国流行病学调查食

2、管癌全国发病位列各类恶性肿瘤第5位；死亡21．1万例，居各类恶性肿瘤的第4位。一直以来，关于食管癌的发病机制进行了大量的研究，目前认为食管癌的发生发展是由多基因参与的过程，多种因素在食管癌的发生发展中扮演重要角色，但具体机制仍未详细阐明。通过研究细胞凋亡揭示肿瘤细胞发展演化机制具有一定意义。食管癌的预后是目前人们研究的重点。我们通过检测线粒体促凋亡分子丝氨酸蛋白酶Omi／HtrA2在食管癌组织、癌旁组织与食管良性病变粘膜组织的表达情况，探讨Omi／HtrA2与临床病理类型、临床分期、预后的关系及临床意W入。方法：采

3、用免疫组织化学EnVinsionsystem法对40例食管癌组织、40例癌旁组织及13例食管良性病变(反流性食管炎8例、食管溃疡4例、食管结核1例)粘膜组织中Omi／HtrA2的表达情况进行检测。标本取自河北医科大学第四医院胸外科2005年1月～2006年1月病历资料完整、随访结果完整、通过手术治疗且术前未做任何化疗、放疗的40例食管鳞状细胞癌患者的癌组织和癌旁组织蜡块和13例食管良性病变粘膜组织蜡块。所有标本均制成5微米连续切片、烘干、脱蜡、水化、抗原修复、孵育、显色、摄片等步骤。Omi／HtrA2阳性表达以细胞

4、浆中出现黄色或棕黄色颗粒作为标准。依据阳性染色强度和阳性细胞表达数分别进行结果判断。①依据阳性染色强度判断：细胞未见染色，阴性，记O分；细胞呈浅黄色，记1分；细胞胞浆呈黄色，记2分；细胞浆中呈棕黄色，记3分。②依据阳性表达数记分：在400倍光镜下观察lO个不同视野，无阳性表达，记0分；阳性表达面积≤25％，记1分；25％一50％记2分；≥50％，中文摘要为强阳性，记3分。上述两种判断记分结果乘积为最终计分结果。最终计分结果：<3分为阴性，≥3分阳性；3-4分为阳性(+)，6-9分为强阳性(++)。采用统计学SPSS

5、l3．0软件进行统计学分析，应用X2检验和Fisher精确概率法检验；生存率采用Kaplan．Meier法及Log—rank检验。结果：l研究显示，Omi／HtrA2阳性产物定位于胞浆，阳性表达物呈现黄色或棕黄色。Omi／HtrA2在食管癌组织中表达的阳性率70．00％，在癌旁的表达率为27．50％，在食管良性病变粘膜组织中的表达率为23．08％。Omi／HtrA2在食管癌组织中的表达明显高于癌旁组织与食管良性病变粘膜组织。进一步分析，食管癌组织与癌旁组织之间统计学比较具有显著差异(P

6、粘膜之间统计学比较结果有显著差异(PO．05)；2Omi／HtrA2在食管癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度相关(PO．05)：与浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P

7、<0．05)。临床分期早者(TI+T2)的Omi／HtrA2的阳性表达率为80．00％，临床分期晚者(T3+T4)阳性表达率为60．00％，差异有统计学意义；无淋巴结转移组中的Omi／HtrA2的阳性率为88．23％，有淋巴结转移组的阳性表达率为56．52％，差异具有统计学意义(P

8、029，P<0．05)。结论：1Omi／HtrA2在食管癌中高表达提示可能促进食管癌细胞的凋亡，在食管癌的进展过程中扮演重要角色；2Omi／HtrA2的表达与食管癌组织病理学分化程度相关，细胞分化程度越高，Omi／HtrA2表达阳性率越高，且与临床分期、有无淋巴结转移、浸润中文摘要深度也有明显相关性。3Omi／HtrA2阳性表达组5年生存率明显高于Omi／H