硫酸氢氯吡格雷—蒙脱石凝胶球的制备和性能研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文硫酸氢氯吡格雷--蒙脱石凝胶球的制备和性能研究姓名：邓春兰申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：于明安201205茎塑剜塑塑堕鲤鳖堕箜然硫酸氢氯吡格雷一蒙脱石凝胶球的制备和性能研究摘要硫酸氢氯吡格雷(Clopidogrelbisulfate，CLP)，是一种噻吩并吡啶类血小板抑制剂。普通片剂El服后突释现象明显，容易引起消化道出血、腹泻等不良反应。本研究拟将硫酸氢氯吡格雷制成缓释制剂，以降低不良反应。本试验中，将硫酸氢吡格雷以离子交换方式插入蒙脱石层间，再用海藻酸钠进行包衣得到凝胶球。硫酸氢氯吡格雷一蒙脱石

2、(CLP—MMT)凝胶球能避免药物在模拟胃液里的突释，从而有效地减少硫酸氢氯吡格雷的不良反应，提高患者的依从性。本文建立了紫外分光光度法在270nm处测定CLP--MMT复合物及CI，P_山瓜们凝胶球的载药量、包封率和累积释药率。经方法学验证，该分析方法准确、灵敏、操作简便陕捷。本文采用溶液插层法制备CI，P-■心胛复合物，在单因素试验结果的基础上，以载药量为评价指标，进行正交优化试验，筛选出最佳制备CI，P_MMT复合物的处方为初始药物浓度为0．25mg／mL、反应时间为1h、反应温度为50。C、反应体系pH值为4，并进行最佳工艺验

3、证，得到载药量为(10．74+0．30)％。本文通过运用红外分光光度法、X．衍射法、热重分析法、扫描电子显微镜对复合物进行了表征。在体外释放实验中，CLP片剂在模拟胃液里突释明显，而CLP--MMT复合物可在一定程度上减轻突释。本文采用滴制法制备CLP—MMT凝胶球，同时以载药量、包封率、累积释放率为评价指标进行单因素试验。在单因素试验结果的基础上，以载药量为评价指标，进行正交优化试验，筛选出最佳制各CLP_MMT凝胶球的处方为CLP：SA为1：3、CaCh浓度为O．4mol／L、SA浓度为15mg／mL，交联时间为40min，并进行

4、最佳工艺验证，得到载药量为(7．66i0．20)％。本文运用红外分光光度法、扫描电子显微镜对CLP--MMT凝胶球进行了表征。在体外释放实验中，CLP_小心仃凝胶球避免了药物在模拟胃液里的突释现象。将释药数据进行拟合，结果显示释药规律符合一级动力学模型。通过以外观、含量和累积释药率为指标进行稳定性试验，证明CLP--MMT凝胶球对光照不稳定。关键词：蒙脱石；硫酸氢氯吡格雷；海藻酸钠；释放PREP剐R棚oNANDPERFORM匕蝌CESTUDYoFCLoPⅡ’oGRELB瑕ULR们m—_】MoNTMOR儿LONITEG雹LBEADSAB

5、STRACTClopidogrelbisulfateisathienopyfidinclassantiplateletagent．Afteroraladministrationofordinarytablets，theburstreleaseisobvious，thereforeeasytocauseadversereactionssuchasgastrointestinalbleeding，diarrhea．ThisstudydecidedtoprepareCLPsustained-releasepreparationtoreduc

6、etheburstreleaseInthisthesis，clopidogrelbisulfatewasintercalatedintotheinterlayerofmontmorillonitewithion-exchange，andfurthercoatedwithsodiumalginatetoformgelbeads．TheCLP一^心仃gelbeadscouldavoidtheburstreleaseofclopidogrelbisulfateinsimulatedgastric．ThegelbeadsCanefficien

7、tlyreduceadverseeffectsofclopidogrelbisulfate，therebyimprovingpatients’adherence．Theloadingefficiency,encapsulationefficiencyandcumulativereleaserateofCLP--MMTcompositeandCLP--MMTgelbeadsweredeterminedbyUltravioletabsorbanceat270nm．Theexpe血nentresultsprovedthatthemethod

8、swereaccurate，sensitive，andsimpleSolutionintercalationmethodwasusedtoprepareCLP--MMTcomposite．Theorthogonalexp