硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研究

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1、第一部分立项依据一知识产权通用名商品名英文名剂型规格价格用量生产商批准文号硫酸氢氯吡格雷片波立维ClopidogrelHydyogenSulfateTablets片剂75mg/片*7152元1片/天杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司(法国授权)国药准字H20056410硫酸氢氯吡格雷片泰嘉ClopidogrelBisulfateTablets片剂25mg/片*10132元2片/天深圳信立泰药业有限公司国药准字J20080090二销售情况：硫酸氯吡格雷是Sanofi-Avetnis公司开发的新型噻吩吡啶类药物，属抗血小板药物1998年6月在美国首次

2、上市。2007年，Sanofi-Avetnis公司的Plavix（“波立维”），全球销售额达73亿美元，列单产品销售额第1位。硫酸氯吡格雷2001年进入我国，目前在国内抗血栓畅销药物中，硫酸氢氯吡格雷的市场份额增长迅速，2005年的市场份额达到了24.49％，排名由2001年的第七位上升至2004年的第一位，目前成为我国抗凝血类药物中市场份额最大的一个产品。2007年按进口额推算，硫酸氯吡格雷的市场总额约为8.66亿元。第二部分硫酸氯吡格雷肠溶片的制剂学研究一所选剂型：肠溶片理由：⑴硫酸氯吡格雷肠溶片是在硫酸氯吡格雷外面包上一层包衣（肠溶衣）使

3、它到达肠道后肠溶衣被破坏，药物再溶解被吸收。由于肠液是碱性的可以中和酸，从而可以避免对胃的损伤。并且酸性药物在碱性环境更易被吸收。⑵有片剂的一般优点：剂量准确，质量稳定，便于识别，服用、携带和运输方便。二处方设计与制备1处方片芯处方：氯吡格雷75g主药淀粉96g稀释剂L-HPC12g崩解剂10%淀粉浆适量粘合剂滑石粉适量润滑剂包衣液处方：丙烯酸树脂Ⅱ号30g肠溶衣材料蓖麻油6g增塑剂滑石粉适量润滑剂95%乙醇加至600ml溶剂共制1000片2制备方法素片制备：将氯吡格雷与淀粉混匀，加适量淀粉浆和L-HPC制成软材，用16目筛制粒，置80℃干燥，

4、然后用14目筛整粒，加入滑石粉混匀后，压片，得素片；片剂包衣：按处方量配置好包衣液后，将片蕊放入包衣锅中，设置仪器参数，使包衣液均匀的喷散到片芯的表面，控制包衣锅的转速进行包衣，待一定时间后将包好衣的片剂取出即得。三制备工艺研究工艺流程:湿法制粒压素片(片芯)→喷包衣液→缓慢干燥→固化→缓慢干燥→肠溶包衣片四包装材料的选择铝塑泡罩装，此包装采用聚偏二氯乙烯(PVDC)或其复合材料制成，对湿气、光线透过率的阻隔性能好。五质量研究和稳定性研究质量研究：性状：本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。硬度：用孟山都硬度计测定，一片能承受>40N的压力为合格

5、。脆碎度：用罗氏脆碎仪测，脆碎度＜1%为合格。溶出度：限度为标示量的75％。释放度:限度为标示量的75％。含量：规格为75mg/片。稳定性研究1对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照、高温（60℃）10天后，样品外观变化明显，有关物质增加，含量下降，表明强光照射、高温对本品稳定性有影响。高湿条件下，样品的外观变化明显，水分增加，有关物质略有增加，含量略有下降，表明高湿对本品的稳定性和质量略有影响。故本品应遮光，密封，在阴凉干燥处保存。2三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月（40℃、相对湿度75%条件下），样品外观发生变

6、化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明样品已部分降解，故本品在密封条件下对湿热较敏感，但皆符合质量标准草案。样品在12个月时有关物质已接近质量标准（草案）上限，含量接近质量标准（草案）下限。第三部分硫酸氯吡格雷肠溶片的质量标准一名称通用名：硫酸氯吡格雷肠溶片拼音名：LiusuanLubigeleiChang-rongPian英文名：ClopidogrelBisulfateEnteric-coatedTablets二性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。三鉴别取本品，除去包衣后，研细，照以下方法试验。(1)取本品的细粉适量(约相当于氯吡格雷5

7、0mg)，加水2ml，振摇溶解，取上清液1～2滴，置盛有硫酸甲醛溶液(取37％～40％甲醛溶液1滴加到硫酸1ml中，摇匀)1ml中，表面即显紫红色。(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰应与对照品主峰的保留时间一致（中国药典2010年版二部附录ⅣC）。四检查1重量差异取本品，除去包衣，照以下方法检查取20片，精密称定每片的片重，求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，按《中国药典2010年版》规定，20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。包衣后的重量差异检查同上。2溶出度取本品2片，照溶出度测定法(中

8、国药典2010年版二部附录ⅩC第三法)，以盐酸溶液(0.9→1000)150ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液20ml，滤