原发性乳腺癌bsp的表达对早期预测骨转移价值的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文原发性乳腺癌BSP的表达对早期预测骨转移价值的研究姓名：杜玉娟申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：刘巍201203中文摘要原发性乳腺癌BSP的表达对早期预测骨转移价值的研究摘要目的：骨转移是乳腺癌常见的远处转移，且骨相关事件(skeletalrelatedevents，SREs)严重影响乳腺癌患者的生活质量和生存率。多项研究已证实乳腺癌术后预防性应用双磷酸盐可以降低患者骨转移发生率、改善患者生活质量及预后。研究显示，入骨唾液酸蛋白(humanbonesialoprotein，hBSP)参与肿瘤细胞粘附、血管生成、抗凋亡、骨破坏等

2、过程。本研究组前期已证实BSP表达阳性对乳腺癌骨转移有预测作用，并且在众多肿瘤的骨转移预测中显示出较高的灵敏性及特异性。本研究在既往研究基础上扩大样本量分析原发乳腺癌骨转移和无骨转移患者术后石蜡切片中BSP的表达，分析BSP与乳腺癌临床病理学特征如病理类型、肿块直径、激素受体、HER-2、Ki．67及淋巴结转移等因素的相关性；研究包括BSP在内的临床病理学指标对术后3年无骨转移生存的影响；采用COX多因素分析明确与乳腺癌骨转移相关的独立风险因素，为乳腺癌骨转移高危人群的筛查及其术后双磷酸盐的预防性治疗提供理论依据。方法：l资料收集回顾性收集河北医科大学第四

3、医院肿瘤内科2005年1月1日至2007年12月31日收治经组织病理学证实且临床资料和随访资料完整的171例女性乳腺癌患者。入选标准：河北医科大学第四医院行乳腺癌根治术或改良根治术，临床资料齐全。根据全身骨显像及X线或CT检查明确有无骨转移，并将3年内发生骨转移者纳入骨转移组(92例)；而3年内无骨转移患者纳入无骨转移组(79例)。以乳腺癌手术日为起点，以首次确诊骨转移时间、死亡或失访为终点，末次随访时间至2011年12月31日。采用门诊、电话、信件等方式随访。临床病理学资料包括年龄、手术时间、病理类型、肿块直径、淋巴结状况、ER、PR、HER-2、Ki．

4、67、首次确诊骨转移时间、末次随访时KPS评分等资料。中文摘要2实验方法用免疫组织化学检测乳腺癌组织石蜡切片中BSP、HER-2、ER、PR及Ki-67的表达水平。将BSP阳性细胞数立5％定义为阴性，而>25％为阳性；HER-2"抖+”定义为高表达，HER-2"．"、“+’’、“++"定义为低表达；Ki．67550％为阴性’>50％为阳性进行分析。3统计方法骨转移组与无骨转移组间BSP及其他临床病理学特征表达差异、BSP与其他临床病理学特征间的相关性均采用卡方检验；无骨转移生存期的影响因素采用Kaplan-Meier单因素统计方法，并进行log．rank生

5、存率的比较；将单因素分析中P

6、PS评分等特征无明显差别。2BSP与临床学病理特征的关系BSP的表达与年龄、病理类型、肿块直径、ER、PR、HER-2、Ki．67、TNM分期等病理学特征均无明显相关性(P>0．05)。3术后3年无骨转移生存的单因素分析3．1BSP表达与3年无骨转移生存有关(P=o．001)；BSP阳性患者的3年无骨转移生存率为47．42％，明显低于BSP阴性患者的68．92％；3．2肿块直径>3cm患者3年无骨转移生存率明显低于肿块g锄者(P=-0．014)，两组的3年无骨转移生存率分别为49．15％和62．50％；3．3ER阳性患者的3年无骨转移生存率明显高于ER阴性

7、者(P=o．027)，两组的3年无骨转移生存率分别为63．56％和41．51％，因此ER阳性者预后较好。而年龄、瞄．67、HER-2(P--0．077)、淋巴结状况、TNM分期、中文摘要病理类型等与3年无骨转移生存期无统计学相关性。4COX多因素分析多因素分析显示BSP阳性、肿块直径>3cm是术后骨转移的独立危险因素；HER-2高表达、ER阳性是术后骨转移的独立保护因素。4．1BSP阳性者术后发生骨转移风险明显高于BSP阴性者(P<0．001，腿芦2．179，95％CI：1．429—3．322)；4．2肿块直径>3era者术后骨转移风险高于直径_<3era

8、者(P20．01l，蛐b1．631，95％Ch1．095．2．37