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时间:2019-02-21
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1、重庆医科大学硕士学位论文β微管蛋白在癫痫患者脑脊液及血清中的改变姓名:林红梅申请学位级别:硕士专业:神经病学指导教师:肖争201204重庆医科大学硕士研究生学位论文B微管蛋白在癫痫患者脑脊液及血清中的改变摘要目的:癫痫患者脑组织及难治性癫痫大鼠海马的研究中均发现G微管蛋白表达上调。基于此,我们设计了本研究,进一步了解癫痫患者脑脊液(CerebrospinalFluid,CSF)与血清中p微管蛋白的表达情况,寻找新的生物标记物或治疗靶点。方法:56例癫痫患者,28例无神经系统疾病,无癫痫发作及抗癫痫药物服用史的对照纳入本研
2、究。运用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Enzyme—linkedimmunosorbentAssay,ELISA)分别定量检测脑脊液与血清中的p微管蛋白/白蛋白浓度,进行比较,同时计算岱微管蛋白脑脊液指数。结果:癫痫组的脑脊液p微管蛋白浓度比对照组明显增高;难治性癫痫组(RefractoryEpilepsy,RE,n=19)的脑脊液0微管蛋白浓度比治疗有效组(DrugEffectiveEpilepsy,DEE,n=19)明显增高,此二组患者脑脊液B微管蛋白浓度明显高于对照组(n=28);极短病程癫痫组(<6月,n=16)、
3、短病程组(6月一5年,n=23)及长病程组(≥5年,n=17)进行比较发现,三组患者脑脊液p微管蛋白浓度均较对照组显著增高,而长病程组脑脊液p微管蛋白较极短病程组明显增高;根据是否使用抗癫痫药物(Antjep“epticDrugs,AEDs),用药组(n=38)重庆医科大学硕士研究生学位论文和非用药组(n=18)脑脊液B微管蛋白浓度均无明显差异:将癫痫患者分为男性组(n=28)和女性组(n=28),两组间脑脊液0微管蛋白浓度无明显差异。同时,血清0微管蛋白浓度、脑脊液白蛋白浓度、血清白蛋白浓度以及D微管蛋白脑脊液指数在不
4、同分组进行分析时,均未发现显著性差异。结论:RE与DEE组的脑脊液B微管蛋白浓度明显高于对照组,而RE组较DEE组进一步增高,提示脑脊液B微管蛋白浓度的增高可能与癫痫的发作、反复发作有关,不同病程组的脑脊液G微管蛋白浓度表达情况进一步提示在长病程反复发作的情况下,蛋白增高更显著;而用药组和非用药组脑脊液D微管蛋白浓度均无明显差异,提示抗癫痫药物的使用与否不影响p微管蛋白的浓度。p蛋白浓度也不受年龄以及性别的影响。所有的显著性差异都出现在脑脊液中。所以我们提出,脑脊液B微管蛋白浓度增高是一个发作相关、反复发作相关的现象,它
5、可能与B微管蛋白的过度表达导致微管不稳定,从而引起异常的轴突或树突生长与重塑有关。关键词:p微管蛋白,癫痫,难治陛癫痫,脑脊液,血清重庆医科大学硕士研究生学位论文THECoNCENTRATIONCHANGEoFB—TUBULININCSFANDSERUMABSTRACTAim:Previousstudiesfoundthatp—tubulinup—regulatedinre竹acto巧epilepsypatientsandepilepticmodel.Theref-ore,wedesignedcurrentsmdyto胁
6、herexploretheeXpressionofp—tubuliIlinmeCSFandsemmofepilepsypatientsMethod:56epilepsypatientsand28wimoutnervesystemdisease,withoutepilepticsei2mre,andwithouttakingAEDscontrolswereincludedintooursmdy.Theconcentrationofp-tubulinintheCSFaIldsemmweredetectedusingELISA
7、.TheCSFD-tubulinindexwascalculatedResults:TheCSFp—tubulinconcentrationof印ilepsypatientswassignific棚1tincreasedthanthatofcontrols(P<0.05).TheCSFp-tubulinconcemrationofre丘acto叫epilepsy(RE,n=19)wassi咖ficantincreasedthaJlthatofdmgeff.ectiVeepilepsy(DEE,n219)(P8、aJldmeCSFD.mbulinconcentrationofbothREandDEEwassi印ificantincreasedthanthatofcontrols(P<0.05).TheCSFB-tubulinconcentrationofVe呵shortduration(
8、aJldmeCSFD.mbulinconcentrationofbothREandDEEwassi印ificantincreasedthanthatofcontrols(P<0.05).TheCSFB-tubulinconcentrationofVe呵shortduration(
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