igf-1ptenaktfoxo信号通路在大鼠水浸束缚应激中作用研究

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1、愀删PHYSIoLOGICROLESOFIGF．1／PTEN／AKT／FOXOSIGNAI。INGPlATHⅥ厂AYINRATSSUBJECTEDTOWATERIM口ⅥERSIONANDRESTRAINTSTRESSByHnangPanSupervisor：Prof．ShiFang·-xiongAT日ESISSubmittedtoNanjingAgriculturalUniversityInPartialFulfdlmentoftheRequirementsForDoctorofAgronomyCo

2、llegeofAnimalScienceandTechnologyNanjingAgriculturalUniversityNanjing，210095，P．凡ChinaCompletedinApril，2012CommencementinJune，2012原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本

3、人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔)签名：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京农业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√’’)学位论文作者(需亲笔)签名：导师(需亲笔)签名：年月

4、日年月日本研究由国家自然科学基金(31172206)江苏省研究生培养创新工程(CXLxll．0699)资助SupportedbyNationalNatureScienceFoundationofChina(No．31172206)Grant-in-·AidforInnovativeTrainingofDoctoralStudentsinJiangsuProvinceofChina(CXLXll--0699)目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．IABSTRAC

5、T⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．V缩略词(Abbreviation)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IX第一篇文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1第一章应激性胃溃疡的病理机制和IGF．1／PTEN／Akt／FoxO信号通路在其中的作用。ll应激性胃溃疡疾病模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12胃溃疡愈合的分子和细胞生物学机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22．I溃疡边缘的细

6、胞和分子活动⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22．2生长因子、细胞骨架和上皮再生⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42．3溃疡愈合过程中溃疡边缘黏膜的信号转导⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42．4肉芽组织中的血管发生机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52．5溃疡愈合过程中胞外基质和间质细胞的相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62．6组织重建⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．7溃疡愈合中基因的时空表达，上皮细胞与间质细胞的互作和替代⋯⋯⋯73溃疡愈合质量和基因治疗⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．84IGF．1／PTEN／Al(t／FoxO信号通路在胃溃疡相关疾病中的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84．1IGF．1在应激性胃溃疡中的相关研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．84．2PTEN在胃肠疾病的相关研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．94．3心在应激性胃溃疡中的相关研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．94．4FoxO在胃肠道中的相关研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105本文的研究目的与意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l参

8、考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第二章动物模型在抗应激机制研究中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯191生理应激模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯191．1冷水浸泡应激模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．201．2冷环境应激模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2l1．3固定／束缚应激模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．221．4水浸束缚应激模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯