hmgb1、mmp-9和vegf-c在甲状腺癌中的表达及意义

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofhighmobilitygroupbox1，matrixmetalloproteinase一9andvascularendothelialgrowthfactor-C●■．●●^●●anaItSslgnltlcanceInthyroldcarcinomaByPeiHuangSupervisor：Prof．DaomingLiPathology

2、andPathophysiologyBasicMedicalCollegeMay2012原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：觏日期：沏1年6月，。日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学

3、位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：‘著t立日期：加晓年‘月，。日学位论文作者。弋炭t誓．日期：加晓年6月阳日摘要HMGBl、MMP。9和VEGF．C在甲状腺癌中的表达及意义硕士

4、研究生：导师：郑州大学基础医学院病理学教研室河南郑州黄培李道明教授河南省肿瘤病理重点实验室450052摘要背景和目的甲状腺癌是常见的恶性肿瘤之一，甲状腺肿瘤中有5％．10％为甲状腺癌，女性发病率较高。其中分化型甲状腺癌占90％，包括来源于甲状腺滤泡上皮细胞的甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma，PTC)和甲状腺滤泡癌(follicularthyroidcarcinoma,FTC)，甲状腺未分化癌(undifferentiatedthyroidcarcinoma,UTC)较为

5、少见，另外还有来源于甲状腺滤泡旁细胞的甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma,MTC)。不同组织类型的甲状腺癌其恶性程度及转移方式也不同，但都具有侵袭性强和易转移的特点。甲状腺乳头状癌早期易发生淋巴结转移，甲状腺滤泡癌则主要通过血道转移。甲状腺癌患者的预后与癌细胞的侵袭和转移密切相关。因此，检测恶性甲状腺肿瘤标志物结合肿瘤浸润转移能力的评估，有利于甲状腺癌的早期诊断、鉴别诊断及治疗方案的选择。完整的基底膜和细胞外基质是阻碍肿瘤细胞浸润和转移的天然屏障，而淋巴道转移是大部分肿瘤最

6、常见的转移方式，有无淋巴结转移也是判断患者预后的重要指标。高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1，HMGBl)是一类非组蛋白的核蛋白，现已发现HMGBl与多种肿瘤的侵袭和转移有关。基质金属蛋白酶．9(matrixmetalloproteinase．9，MMP．9)与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关，其机制可能是由于在较大的肿瘤组织内部，坏死的肿瘤细胞释放出HMGBl到周围环境，从而作用于纤溶系统破坏基底膜和细胞外基质所致。血管内皮生长因子．C(vascularendothelialg

7、rowthfactor．C，VEGF-C)可由肿瘤细胞通过自分摘要泌或者旁分泌方式生成，从而诱导肿瘤淋巴管的形成，并促进肿瘤的转移。HMGBl可激活MAPK、NF-kB等途径，这些信号通路在部分肿瘤中已被证明与MMP一9和VEGF-C的表达调节有关。目前关于HMGBl和MMP．9、VEGF-C在甲状腺癌中相互作用关系的研究尚未见报道。本研究的目的在于了解HMGBl、MMP．9及VEGF．C的表达与甲状腺癌发生发展的关系及它们三者之间潜在的相关性，为甲状腺癌的诊断、治疗及预后评估提供实验基础和理论依据。方

8、法1．应用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测郑州大学第一附属医院2008年1月．2010年12月间手术切除并经病理证实的甲状腺组织标本，包括96例甲状腺癌组织(58例乳头状癌组织、20例滤泡癌组织、18例髓样癌组织)和55例非癌组织(20例甲状腺腺瘤组织、25例结节性甲状腺肿组织、lO例正常甲状腺组织)中HMGBl、MMP．9、VEGF-C蛋白和HMGBlmRNA的表达。2．统计学处理：所有的数据经SPSS17．0统计学软件进行分析，两两