hla-a33表型、tnf-αtnf-rⅱ基因多态性和肠道病毒71型脑炎的相关性研究

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1、青岛大学硕士学位论文HLA--A33表型、TNF--α/TNF--RⅡ基因多态性和肠道病毒71型脑炎的相关性研究姓名：刘培培申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：陈宗波20120603HLA．A33表型、TNF．a／TNF．RII基因多态性和肠道病毒71型脑炎的相关性研究中文摘要目的研究HLA．A33表型，TNF．a／TNFRII单核苷酸多态性与肠道病毒71型(EV71)感染遗传易感性的关系，探讨不同基因表型对EV71感染患病风险的影响。方法收集2009年9月一2010年10月EV71检测为阳性的急性期中枢神经系统感染患儿1

2、23例，根据病情轻重分成轻症组、重症组；提取患儿外周血白细胞的基因组DNA，用序列特异性引物一聚合酶链反应(PCR．SSP)技术检iIllJEV71感染患儿及正常对照儿童HLA．A33表型、TNFa．308位点的多态性和限制性片段长度多态性一聚合酶链反应(PCR．RFLP)检测TNFRII+196位点的多态性。结果1．EV71感染患儿中HLA．A33表型阳性率(24．39％)与健康儿童组阳性率(11．82％)的差异有统计学意义(x二--6．099，P<0．os)。2．EV71中枢感染患儿TNFa一308位点A等位基因频率明显高

3、于正常对照组(，=6．367，P<0．05)，感染组TNFa．308GG基因型分布频率显著低于正常对照儿童(z笱．393，P<0．05)；而轻症组与重症组相比，其差异无统计学意义(p0．05)。3．TNFRII+196位点T等位基因频率在EV71感染组与对照组、轻症组与重症组之间的差异均无统计学意义(P．>0．os)。4．HLA-A33(+)患儿中，EV7l感染组TNFRII+196TG基因型频率明盖高于正常对照组(产3．866，P<0．05)，面在HLA．A33(．)JL童中，其差异无显著意义。结论1．HLA．A33表型与E

4、V7I中枢感染有关，HLA．A33(+)升高了EV71脑炎的发病几率。2．TNFa．308位点基因多态性与EV71中枢感染有一定的相关性，TNFa．308GG基因型可能为儿童不易感染EV71的保护基因。㈩liltIfirII111111IIIY20883893．TNFRII+196位点基因多态性与EV71感染没有明显的相关性。一4．TNFRII+196TG基因型升高了HLA．A33(+)患儿EV71中枢感染的发病几率。硕士研究生刘培培指导教师陈宗波教授关键词：肠道病毒71型；HLA；肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；多态性Ass

5、ociationofHLA—A33phenotype、TNF-a／TNF—RIIpromoterpolymorphismswiththesusceptibilitytoenterovirus71infectionAbstractobjectiveToinvestigatethegeneticsusceptibilityfactorsofEV71infectionbystudyingtheinteractionsamongHLA·AB3phenotypeandTNFa／TNFRIIbySNPandtheinformationab

6、outtheeffectsofdifferentgenesOnriskofencephalitisofEV71infection．MethodsReversetranscriptionpolymerasechainreaction(RT--PCR)1wasusedtodetectthespecificprimersofEV71inthefaecesofpatientswithEV71infection．GcnomicDNAofwhitebloodcellwereextracted，thenPCR—SSPwereusedtode

7、terminephenotypeofHLA-A33andgenotypefortheA／Gpolymorphismat·308positionofTNFageneandPCR—RFLPwasusedtogenotypefortheT／Gpolymorphismat+196positionofTNFRIIgene．Results1．Comparedwiththatofthenormalchildren,therewereobviousstatisticalsignificanceinEV71infectionpatientsof

8、therateofHLA-A33phenotype(X二．-6．099,P<0．05)．2．InEV71infectiongroups，thegenotypefrequencyofTNFa-308GGWaSsignificantlylowerthanthatinnormalc