IL-10、TNF-ɑ和MMP-9基因多态性与EV71感染的相关性研究.pdf

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1、分类号：R725.1密级：内部学校代码：11065学号：y0115130049博士专业学位论文IL-10、TNF-ɑ和MMP-9基因多态性与EV71感染的相关性研究作者姓名李秋波指导教师陈宗波教授专业领域儿科学培养单位医学部儿科学系答辩日期2018年05月13日摘要目的:探讨IL-10-1082A/G（rs1800896）、TNF-α-308G/A（rs1800629）、MMP-9-1562C/T（rs3918242）位点基因单核苷酸多态性与儿童肠道病毒71型（EV71）感染易感性和疾病严重程度的关系，观察不同基因型对下游细胞因子表达水平的影响，探索重症EV71感染可能的

2、遗传易感因素。方法：收集2014年5月至2017年10月期间就诊于青岛地区和青岛地区的EV71手足口病患儿及同时期健康体检儿童血液标本。EV71感染经EV71病原学核苷酸检测均为阳性。记录患儿一般情况、临床症状和相关实验室参数。根据感染患儿的病情严重程度分为轻症组和重症组。提取外周血白细胞基因组DNA，采用改良的多重连接酶反应（iMLDR）技术检测病例组及对照组各位点基因的单核苷酸多态性。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组儿童血清细胞因子的水平。对数据进行统计学分析处理。结果：1.①IL-10-1082A/G位点AG+GG基因型在EV71手足口病重症组（20.48%

3、）的频率明显低于轻症组（31.19%），其差异有显著统计学差异（P<0.05）。IL-10-1082G等位基因在EV71手足口病重症组（10.84%）的频率明显低于轻症组（31.19%），差异仍有统计学差异（P<0.05,OR=1.6,95%CI1.1-2.3）。而EV71感染组与对照组相比较，IL-10-1082A/G位点基因型分布、等位基因频率均无显著统计学差异（P>0.05）。②TNF-α-308G/A位点GA+AA基因型在EV71手足口病重症组（26.9%）的频率明显高于轻症组（14.2%），其差异有显著统计学差异（P<0.05）。TNF-α-308A等位基因在E

4、V71手足口病重症组（14.5%）的频率明显低于轻症组（8.0%），差异仍有统计学差异（P<0.05,OR=2.0，95%CI1.2-3.3）。而EV71感染组与对照组相比较，TNF-α-308G/A位点基因型分布、等位基因频率均无显著统计学差异（P>0.05）。③EV71感染组与对照组相比较，MMP-9-1562C/T位点基因型分布、等位基因频率均无显著统计学差异（P>0.05）。MMP-9-1562C/T位点CT+TT基因型在EV71感染重症组（28%）的频率明显高于轻症组（16.8%，p<0.05），且CT+TT基因型在脑炎组的频率（32.6%）也明显高于轻症组（p

5、<0.05）。MMP-9-1562T等位基因在EV71手足口病重症组（14.0%）的频率明显高于轻症组（8.8%），差异仍有统计学差异（P<0.05，OR=1.7，95%CI1.0-6.8）；而且，T等位基因在脑炎组分布频率(16.3%)也显著高于轻症组（P<0.05，OR=2.0，95%CI1.0-3.9）。I2.①IL-10-1082A/G位点AA基因型患儿在发热持续时间、白细胞计数、C-反应蛋白、血糖、异常脑电图比率等指标均明显高于AG+GG基因型患儿，其分布有统计学差异（P<0.05）；而在性别、年龄、肌酸激酶同工酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、病毒载量以及异常颅脑C

6、T/MRI等指标无显著统计学差异（P>0.05）。②TNF-α-308G/A位点GA+AA基因型患儿在发热持续时间、白细胞计数、血糖以及抽搐、精神异常，意识障碍、阳性病理征发生百分率方面明显高于GG基因型患儿，其分布有统计学差异（P<0.05）；而在性别、年龄、异常脑电图和颅脑CT/MRI等指标无显著统计学差异（P>0.05）。③MMP-9-1562C/T位点CT+TT基因型患儿在发热持续时间、白细胞计数、血糖以及抽搐、精神异常，意识障碍发生比率方面明显高于CC基因型患儿。3.①在EV71感染手足口病患儿中，血清IL-10水平在AG+GG基因型（166.9±30.0pg/

7、mL）显著高于AA基因型（135.5±36.8pg/mL，p<0.001），血清IL-6水平在AG+GG基因型（162.4±27.1pg/mL）患儿中显著低于AA基因型（181.9±29.8pg/mL,p<0.05）。IL-10/IL-6比值在AG+GG基因型(1.0±0.2)病例组中水平明显高于AA基因型(0.8±0.2,p<0.001)。②在EV71感染手足口病患儿中，TNF-α水平在轻症组（479.1±34.9pg/mL）明显低于重症组（687.0±34.4pg/mL，p<0.001），在GA+AA基因型患儿（625.9