cucl2zn催化吲哚-三氮唑衍生物的合成及其活性研究

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1、河南师范大学硕士学位论文CuCl2/Zn催化吲哚--三氮唑衍生物的合成及其活性研究姓名：张鹏申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：徐桂清；姜玉钦201205摘要含氮杂环化合物，因其具有重要应用价值和良好生物活性，已有许多杂环化合物被开发为新的医药和农药品种，其合成、结构优化及开发研究，是当日矿有机化学和农药化学的研究热点。作为1．2．4．三氮唑的生物电子等排体，1j2。3．三氮唑具有高的芳香稳定性和J’一泛的生物活性，如抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗结核等。由SharplesS和MeIdal课题组发现的亚铜离子催化的有机叠氮和炔的1，3．偶极环加成反应

2、，又称为Huisgen-Click反应，能高原子经济性的合成1．2，3．三氮唑，使得三氮唑类化合物的合成更加便利。然而目前的催化体系中大部分需要加入还原剂、碱或者配体，而且大部分反应都是在有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂中进行的，或者反应需要在高温下进行，这些都不符合绿色化学的理念。在环境保护呼声日益高涨的今天，寻找到一种绿色、高效、简易、低能耗的合成方法，具有非常重要的现实意义。本论文第一章首先对绿色化学及ClickChemistry进行了综述。在本文第二章中，为了能寻找到一种高效、绿色、简易的Huisgen．Click反应催化剂，选择苯基炔丙基醚和

3、苄基叠氮的反应为模板反应，从溶剂、催化剂、催化剂用量、反应温度，以及有无超声波这五个方面进行了反应条件的优化。优化后的反应条件如下：以CuCl2(10mol一％)／Zn粉(10tool-％)为催化剂，水为溶剂，室温搅拌。同时通过不同类型的叠氮和炔来验证反应条件的适应性，共合成新化合物15个，结果显示该类催化体系具有广泛的适用范围。在本论文第三章中，通过建立的CuCl2／Zn催化的Huisgen．Click反应，将1．2．3一三氮唑五元杂环引入!II"II哚结构中，合成了含三氮唑的吲哚衍生物。共合成两个系列吲哚衍生物26个，并对化合物通过红外，核磁及质谱

4、进行了表征。在此合成过程中，往吲哚N原子上引入叠氮基团或端基炔是合成此类化合物的关键步骤。吲哚炔或叠氮化合物和其它叠氮或端基炔，利用CuCl2／Zn催化的Huisgen．Click反应均成功地合成了相应的吲哚·三氮唑衍生物，从而再次证明了CuCl2／Zn催化的Huisgen-Click方法的适用性。在第四章中对合成的部分吲哚衍生物进行了生物活性测试。选择辣椒炭疽病原菌，棉花轮纹病原菌，番茄细菌性溃疡病菌为被测试菌株，通过离体抗菌测试，对其中部分化合物的抗菌谱进行了初步的测试，结果显示此类化合物对真菌具有一定的抑制效果，72小时内最好效果可达50％左右，

5、对细菌完全没有抑制效果，为后续研究工作奠定了基础。关键词：Huisgen—Click环加成反应，1．2．3．三氮唑，吲哚，生物活性IIABSTRACTN—containingheterocycles，foritsextensiveapplicationandgoodbiologicalactivity．havebeendevelopedintomanynewkindsofpesticidesandmedicines．Inrelevantfields．therehasbeenahotresearchonthesynthesisandstructuralo

6、ptimizationofsuchN-containingheterocycles．Asthebioisostereof1．2．4一triazole．1,2～3tfiazolehashigharomaticstabiliw，andextensivebiologicalactivibr．suchasantibacterialpropertyandantiviralproperty,．1,3一Dipolarcycloadditionreactionoforganicazideandalkynecatalyzedbycopper(1)，whichwasfou

7、ndbySharplessandMeldalgroups．isalsoknownasHuisgen．clickreaction．Thismethodmakesitconvenienttosynthesize1,2．3一triazoleeconomically．However，mostofthecatalyticsystemsneedtobeaddedwithreducingagents．alkalisorligands．andmostofthereactioniscarriedoutinorganicsolventsororganic-watermix

8、edsolvents．sometimesexposedunderhightemperature