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《含1,3,4-噻二唑吲哚酮类衍生物的合成及其生物活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、密级：公开中图分类号：O621硕士学位论文含1,3,4-噻二唑吲哚酮类衍生物的合成及其生物活性研究研究生：张慧霖导师：谢文林教授学科：化学研究方向：有机化学2018年5月AThesisSubmittedfortheDegreeofMasterSynthesisandbiologicalactivityofindolonederivativescontaining1,3,4-thiadiazoleCandidate：ZhangHuilinSupervisorandRank：ProfessorXieWeilin含1,3,4-噻二唑吲哚酮类衍生物
2、的合成及其生物活性研究学位类型学术型学位作者姓名张慧霖作者学号15010601009学科（专业学位类别)化学研究方向（专业领域)有机化学导师姓名及职称谢文林教授实践导师姓名及职称所在学院化学化工学院论文提交日期2018年5月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文版
3、权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。涉密论文按学校规定处理。作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日摘要靛红是一种应用广泛的药物小分子，虽然其结构相对简单，但它是一种有用的化学骨架，可用于各种化学转化。靛红在生物学和药理学上具有广泛的性质，如抗惊厥、抗菌、抗炎、抗癌、抗疟疾和抗HIV等活性。多种
4、具有生物学意义的杂环结构可以以靛红为底物合成，现如今靛红已经是合成潜在药物的重要母核，是许多药物的核心成分。1,3,4-噻二唑是一种重要的五元杂环，研究表明1,3,4-噻二唑衍生物具有广泛的生物活性，如抗病毒，抗寄生虫，抗惊厥、镇痛和抗抑郁等活性。本文主要基于药物叠加原理，设计并合成了一系列含1,3,4-噻二唑环的吲哚113酮类衍生物。采用IR，HNMR，CNMR，HRMS等现代表征手段进行了结构确证，并且对这些化合物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性的筛选。本文的主要研究结果如下：1、在碳酸钾碱性条件下，以靛红和不同取代基的苄氯为原料，进行亲核
5、取代反应，合成了13种中间产物N-取代-2,3-吲哚二酮。2、在冰乙酸催化下，将中间产物N-取代-2,3-吲哚二酮与硫代卡巴肼反应，合成了14种中间产物N-取代-吲哚-2,3-二酮硫代卡巴腙，并进行了合成条件的优化，较优反应条件为：以无水乙醇作溶剂，中间产物N-取代-2,3-吲哚二酮与硫代卡巴肼的物质的量之比为1:1.2，采用冰乙酸作为催化剂，反应时间为5小时，反应温度为70℃。3、将中间产物N-取代-吲哚-2,3-二酮硫代卡巴腙与原甲酸三乙酯环化得到目标产物N-取代-3-(1,3,4-噻二唑-2-基)亚联氨基吲哚-2-酮，并对合成条件进行
6、优化，最佳反应条件为：将原甲酸三乙酯既作反应物又作溶剂，反应温度为120℃，反应时间为2小时。4、对部分已合成的目标化合物N-取代苄基-3-(1,3,4-噻二唑-2-基)亚联氨基吲哚-2-酮进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选，发现卤素原子取代的化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性较好，且优于阳性对照物白藜芦醇，而其中N-对氯苄基-i--3-(1,3,4-噻二唑-2-基)亚联氨基吲哚-2-酮对α-葡萄糖苷酶抑制作用最佳，其IC50=3.12μM。关键词：靛红；1,3,4-噻二唑；α-葡萄糖苷酶；原甲酸三乙酯-ii-AbstractIsatinisa
7、small,general,andwidelyusedinmolecularpharmacology.Althoughitsstructureisrelativelysimple,butitisausefulchemicalscaffold,canbeusedforavarietyofchemicalconversion.Thesecharacteristicsmakethemandtheirderivativesaschemicalandpharmacologicalresearchresourceshaveattractedmanyre
8、searchgroups.Isatin,asapotentialelectrophilicandnucleophilicmaterial,isanindispensablepar
