can、irak-1和mapk信号分子在交通相关pm2.5诱导jurkat t细胞炎症因子释放中的调控作用

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1、分类号:R

2、2密级:单位代码:10114学号:20091022lCaN、lRAK-I和MAPK信号分子在交遗栩蓑PM2。5诱导durkatT细胞炎瘥因子释放中的调攘作用研究指导教师;。毯盔红擞攫申请学位门类级别:医堂亟±所在学院:公基里垒堂随2012年5月24日学位论文独创性声明本人声明,所呈交的学位沦文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已』丽于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究

3、所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:1、交回学校授予的学位证书;2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报;3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名:起玺日期.型2年』月丑日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论

4、文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:指导教师签名:(本声明的日期:兰旦1圣年—』二-月—呈.]日日期:出!年上月上和所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用)目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯.。..⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯IABSTRACT⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯.II主要缩略语对照...⋯⋯⋯.⋯....⋯⋯⋯..

5、⋯⋯..工V前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯1舄U看⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯上材料和方法⋯⋯⋯⋯.⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3结果⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..11讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.20结j'呛⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯.24附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.28综述⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35山两医科大学硕士学位论文中文摘要目的

6、:探讨交通相关PM2.5如何通过调控CaN、

7、RAK一1、MAPK信号分子,诱导JurkatT细胞释放炎症因子。为研究交通相关细颗粒物的免疫毒性机制提供实验依据。方法:CaN活性的测定用酶学比色法;用QRT.PCR测定JurkatT细胞IRAK-l的mRNA表达;WesternBlot测定正常染毒以及加蛋白拮抗剂后p-ERK、p-JNK、p.38蛋白表达情况。ELISA测定细胞上清液中IL-1B、IL一2、TNF-a的含量。结果:100pg/mLPM2.5染毒JurkatT细胞3、6和24h,3hCaN活性最强。不同浓

8、度PM2.5刺激静息和激活状态的JurkatT细胞3h,100p.g/mL和20099/mLPM2.5均引起了细胞IRAK-1基因转录水平表达增高,与对照生理盐水组比较有统计学差异,P<0.05。10099/mLPM2.5刺激细胞6和24h后,静息和激活状态下IRAK-l基因转录表达均高于生理盐水组,且与生理盐水对照组比较有统计学差异,P<0.05。PM2.5染毒JurkatT细胞24和48h,P.ERK蛋白表达量随染毒剂量增加而降低,32099/mLPM2.5组P.ERK蛋白表达量和生理盐水组比较明显降低,差异有统计

9、学意义,P<0.05。p-JNKl和P.JNK2蛋白表达量随染毒剂量增加而增加,以32099/mL组与生理盐水组比较差异有显著统计学意义,P<0.05;p.38蛋白表达量随染毒剂量增加而增加,p.38蛋白表达量以80pg/mL和32099/mL组与生理盐水组比较差异有显著统计学意义,P<0.05;染毒前分别加入p-JNK拮抗剂(SP600125)和p.38拮抗剂(SB203580),P.JNK和P.38蛋白表达量比正常染毒时明显降低。PM2.5染毒静息和激活状态细胞3、6和24h,1001xg/mL组细胞上清液中IL.

10、1B和TNF.Q含量均高于生理盐水组,IL.2含量与对照生理盐水组比较降低。结论:交通相关PM2.5可通过免疫细胞CaN、IRAK.1、MAPK信号分子来调控炎症因子的释放。关键词:PM2.5,CaN,IRAK.1,MAPK,IL-1D,TNF-Q,IL-2-_-●_-_—--_——_—_。——————_-—_-●●_——————

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