ae-941(neovastate)对大鼠溃疡性结肠炎保护作用的研究

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1、AE一941(Neovastate)对大鼠溃疡性结肠炎保护作用的研究计：学位论文：46页表格：10个插图：45幅何小梅指导教师：王英德教授申请学位级别：硕士学位专业名称：内科学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学

2、位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：血I!!：奉勾签字日期：立皿年』月旦日关于学位论文使用授权的说明《AE一941(Neovastate)对大鼠溃疡性结肠炎保护作用的研究》系本人在大连医科大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——

3、《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2。中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》3．国家图书馆本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。论文作者签名：，么歪：!：主曷指导教师签名：猫一签字日期：去篮上月』日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯】(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯·

4、ilbO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(～)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(～，羁q吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31

5、(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯一46AE一941(Neovastate)对大鼠溃疡性结肠炎保护作用的研究硕士研究生：指导教师：专业名称：何小梅王英德教授内科学摘要目的：溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis，UC)为炎症性肠病(InflammatoryBowelDisease，IBD)的一种，病变主要浸润粘膜层和粘膜下层，目前观点认为基质金属蛋白酶(Matrixmetal

6、loproteinases，MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinases，TIMPs)的代谢失衡，导致了细胞外基质的合成与降解失衡，进而导致了溃疡的形成。AE．941(Neovastate)作为一种天然的MMP抑制剂，本研究将其应用于大鼠溃疡性结肠炎模型中，通过观察大鼠的一般状态，记录疾病活动指数，HE染色光镜下观察病理变化、结肠黏膜损伤情况，并从基因水平和蛋白水平检测MMP一2、MMP一9表达的动态变化，探讨(Neovastate)AE一941

7、对溃疡性结肠炎可能的保护机制，为临床UC的治疗寻找新的方法。方法：采用Morris提出的TNBs．乙醇复合物灌肠造模，SD雄性大鼠54只，体重约180．2209，随机分为3组，每组18只，正常组：仅给予盐水灌肠，并予盐水目一次灌胃；AE一941(Neovastate)组：给予]3qBS一乙醇混合液灌肠，并予AE一941lOmg／kg目一次灌胃；模型组：TNBS一乙醇混合液灌肠，并予生理盐水日一次灌胃，观察大鼠的一般状态、记录疾病活动指数(diseaseactivityindex，DAI)，并分别于灌肠后第7、21、56天处死

8、动物，每组每次6只，10x光镜下记录结肠黏膜损伤指数(colonicmucosadamageindex，CDMI)，HE染色光镜下观察病理学改变，逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)方法和免疫组织化学染色方法检测大鼠病变结肠黏膜MMP-2、MMP一9在基因和蛋自水平的表达变化。结果：1、