注射用益气复脉(冻干)治疗心衰的物质基础及代谢组学研究

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1、南开大学硕士学位论文注射用益气复脉（冻干）治疗心衰的物质基础及代谢组学研究姓名：宋生有申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：罗国安2012-05中文摘要注射用益气复脉(冻干)(Yiqifumailyophilizedinjection)(国药准字Z20060463)是由天津天士力之骄药业有限公司研制的用于治疗冠心病、劳累性心绞痛、气阴两虚证的现代复方中药，是以现代科技提取红参(PanaxginsengC．A．Meyer)、麦冬(Ophiopogonjaponicus(Thunb．／)Ker-Gawl)、五味子(Schisandrachinensis

2、(Turcz．／)Baill)这三味药材中的有效成分，精制而成的冻干粉针制剂，具有益气复脉，养阴生津的功效。现代药理研究结果表明，注射用益气复脉(冻干)能够显著改善慢性心力衰竭，已经在临床上应用于治疗心血管疾病，如冠心病、心绞痛等。但药材经过现代提取工艺(如：冷冻干燥技术、超滤等新技术的应用)处理，对药物制剂的物质基础产生了一定的影响，本研究利用高分辨液质联用仪UPLC．Q．TOF对注射用益气复脉(冻干)进行了物质基础研究，并在此基础上进一步研究其作用机制。为了深入的研究注射用益气复脉(冻干)的物质基础，我们采用了化学物质组学(Chemomics)的研

3、究思路对其化学成分进行系统的研究。应用先进的UPLC／Q．TOF分离分析技术，对注射用益气复脉(冻干)的整体化学物质组(Globalchemome)进行了深入研究，共分析鉴定了药物中的44个化学成分，达到了从整体上明晰药物物质基础的目的。在此基础上，分别建立了10批次注射用益气复脉(冻干)正离子TIC指纹图谱和负离子TIC指纹图谱，进行了包括稳定性、精密度和重复性的方法学考察，分别确认了17个和14个共有指纹峰，建立了对照指纹图谱，计算指纹图谱相似度。结果表明，10批次注射用益气复脉(冻干)与对照指纹图谱的相似度计算结果均大于O．97，说明各批次注射用

4、益气复脉(冻干)之间具有较好的一致性，本方法可用于综合评价注射用益气复脉(冻于)的整体质量，并且具有快速、高效的优点。在明确注射用益气复脉(冻干)物质成分的基础上，本研究采用代谢组学的方法对给药干预心衰大鼠的内源性代谢产物变化进行了研究。结果显示，药物干预组与模型组分离，靠近假手术组，从代谢角度证明了大鼠心衰模型制各的质量和注射用益气复脉(冻干)对于心力衰竭疾病的治疗作用。实验筛查出组间差异性显著的25个潜在生物标志物。涉及能量代谢、磷脂代谢、脂肪酸代谢紊乱等多个方面的代调}障碍，可能是心力衰竭发病与治疗的重要机制。T中文摘要通过本项目的研究，基本明确

5、注射用益气复脉(冻干)的物质基础，并从代谢角度初步探讨了其作用机制，为指导其临床合理应用提供实验依据；为科学阐释中药复方药效物质基础及作用机制提供了新的思路。关键词：注射用益气复脉(冻干)；化学物质组学；代谢组学；UPLC／Q．TOFAbstractYiqifumaiInjectionistheproductofTianjinTaslyPharmaceuticalCo．Ltd．It，SamodempowderedcompoundtraditionalChinesemedicine．Anditismadeofredginseng，RadixOphiopo

6、gonisandSchisandrachinensis，widelyusedinclinicalfortreatmentofsyndromeofdeficiencyofbothqiandyinofheartfailure．Heartfailureistheadvancedorend-stageresultofavarietyofcardiovasculardiseasethatthemostcommonseriousharmtohumanlifeandhealth．TheprevalencerateofheartfailurewasO．9％in2002

7、，butalsoshowedarisingtrend．Thediversitvoftheetiologyofheartfailureanditslong—termmakethepathogenesisofheartfailurethereisnotSOclearunderstandingof,norabettertreatment．Chinesemedicinehasalonghistoryandrichclinicalexperienceinthetreatmentofheartfailure．butbecausewearelackofunderst

8、andingforthetherapeuticmechanism，SOtherearealot