在甲状腺乳头状癌中brafv600e基因突变和nis蛋白的表达及其临床意义

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1、浙江大学硕士学位论文在甲状腺乳头状癌中BRAFV600E基因突变和NIS蛋白的表达及其临床意义姓名：高卫利申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：滕理送20120528浙江大学硕士学位论文摘要目的：在甲状腺乳头状癌中BRAFv6∞E基因突变和NIS蛋白的表达及其临床意义浙江大学医学院硕士研究生导师肿瘤学高卫利滕理送教授中文摘要研究甲状腺乳头状癌中BRAFv600E基因突变及钠碘同向转运体(Na+／I—synlponerNIS)蛋白的表达，及分析其临床意义。方法：收集2006年1月一2006年12月浙江大学附属第一医院存档甲状

2、腺乳头状癌组织标本共40例。对甲状腺乳头状癌标本行BRAFV600E基因直接测序，研究B黜蜢V600B基因在甲状腺乳头状癌中的突交情况。分析B＆师V600E基因突变与甲状腺乳头状癌临床病理学参数的相关性。运用免疫组织化学染色方法检测NIS蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况。分析NIS蛋白在甲状腺乳头状癌中表达情况，及与BRAFv600E墓因突变的相关性。n浙江大学硕士学位论文摘要结果：40例甲状腺乳头状癌中BRAFV600E基因突变阳性23例(57．5％)，BRAFV600E基因野生型17例(42．5％)。BRAFv600E基

3、因突变与甲状腺乳头状癌患者的年龄，肿瘤大小，性别，是否合并桥本氏甲状腺炎，颈淋巴结转移，临床病理分期T值、N值及临床病理分期无明显相关性。而与甲状腺包膜侵犯，及肿瘤的复发有明显相关性。阳性对照Graves病甲状腺组织中NIS蛋白呈阳性表达，定位于甲状腺滤泡上皮细胞基底部质膜或周边质膜；阴性对照不表达。在40例甲状腺乳头状癌中，NIS蛋白阴性表达33例(87．5％)、阳性表达7例(12．5％)。在BRAFV600E基因突变的甲状腺乳头状癌中有1例NIS蛋白阳性表达(4．3％)，同时NIs蛋白功能性表达在B融师v600E基因突变

4、的甲状腺乳头状癌中显著降低(尸_o．011)。结论：我们的结果进一步证实了，BRAFv600E基因突变的在甲状腺乳头状癌中有较高的突变率。BRAFV600E基因突变的甲状腺乳头状癌可能表现的更具侵袭性、较高的复发率及预后更差。NIS蛋白在甲状腺乳头状癌中主要为表达降低或定位于细胞浆表达，可能是导致其摄碘率降低的主要因素。B黜师V600E基因突变的甲状腺乳头状癌导致1131摄取减少或不摄取，从而导致1131治疗的失效可能归因于NIs蛋白功能性表达的降低。在甲状腺乳头状癌中行BRAFV600E基因突变的检测可能对预测疾病的预后，

5、外科手术个体化治疗及术后1131治疗有重要的临床参考价值。关键词：甲状腺乳头状癌BRAFV枷E基因突变NIs蛋白功能性表达III浙江大学硕士学位论文摘要BRAFV6∞Egenemutationandexpressions0fsodiumiodideSymporteranditsclinicalSignifiCanceinpapillarythyroidCarClnomaSObjectZhejiangUniVersitymedicaIschooI：oncoIogyPostgraduate：GAOW：ei-IiSuperViso

6、r：Prof．TENGLi-songAbstractsT0mvestigateB黜蟠V600Egenemutationandexpressionsofsodiumiodides胂porteranditsclinicalsignificaflceiIlpapillaryt王l”DidcarciIlomas．Methods40caLses0fparaff．membedtissueofp印illarymyroidcarciIlomasf如mJanuar)，2006toDecember2006iIl岫F硫tA锄iatedHospit

7、alCollegeofMedicm，盈eji觚gUniversitywerecollected．T11eBRAFV600EgenemutationwaseValuatedbydnctsequencirIgandmeBRAFV600EgenemutationwasdetemiIled．FuIthe衄ore，merelationshipbetweenBRAFV600Egerlemutationandttleclmicopat}lologicf色aturesof浙江大学硕士学位论文摘要papillaryttlyroidcarciI

8、lomaSwaSaIlalyzed．TheexpressionsofNISproteiIlwereexaminedbymeaIlsofimmunohistochemistl了andtherelationshipbetweenexpressionsofNISproteiIlandmeBRAF