香椿子总多酚对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

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1、分类号R96密级公开UDC硕士学位论文香椿子总多酚对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用及机制研究学位申请人：杨艳丽学科专业：药理学指导教师：陈超教授二○一二年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineStudyontheEffectsandMechanismofTotalPolyphenolsfromSeedsofToonaSinensisinTreatingAdjuvant-inducedArthritisRatsGraduateSt

2、udent:YangYanliMajor:PharmacologySupervisor:Prof.ChenChaoChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2012三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：

3、三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：本实验试图通过观察佐剂型关节炎(adjuvant-induce

4、darthritis,AA)大鼠的继发侧足趾肿胀度、胸腺指数、脾脏指数及踝关节病理形态学等的改变，来明确香椿子总多酚(TotalPolyphenolsfromseedsofToonasinensis,TSTP)对AA大鼠是否有治疗作用；通过观察香椿子总多酚对炎性细胞因子和血管生长调节因子的影响，来探讨香椿子总多酚对AA大鼠发挥治疗作用的可能机制。方法：6周龄Wistar大鼠50只，雌性，SPF级，体重160±20g，随机分为5组，每组10只：正常组、模型组、雷公藤甲素组、香椿子总多酚35mg组和香椿子总多酚70mg组。正常组在左后肢足垫部皮下注射0.1ml生理盐水，

5、其余组在左后肢足垫部皮下注射0.1ml弗氏完全佐剂(completeFreund'sadjuvant,CFA)诱导建立大鼠佐剂型关节炎模型。大鼠致炎后第8天开始灌胃治疗，正常组和模型组均给予0.5%羧甲基纤维素钠(10ml/kg)、雷公藤甲素组给予雷公藤甲素(20mg/kg)、香椿子总多酚35mg组给予香椿子总多酚(35mg/kg)、香椿子总多酚70mg组给予香椿子总多酚(70mg/kg)，一天一次，连续灌胃21天。大鼠于致炎前(d0)、致炎后第4、8、12、16、20、24、28天(d4、d8、d12、d16、d20、d24、d28)分别在足容积测量仪上测定右侧(

6、非致炎侧)足容积，d4、d8、d12、d16、d20、d24、d28与d0足容积的差值即为该时大鼠足趾肿胀度。最后一次灌胃结束2小时后，处理大鼠，腹主动脉取血，采用ELISA法检测血清中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和内皮抑素(endostatin,ES)的表达水平，同时摘取胸腺和脾脏组织并称重，计算胸腺指数和脾脏指数。并于踝关节上方0.5cm剪取踝关节，采用苏木精-

7、伊红染色(hematoxylin-eosinstaining,HE)法制作成病理组织切片，用以观察形态学的相关改变。结果：与正常组相比较，模型组大鼠的继发侧足趾肿胀度、胸腺指数及脾脏指数显著升高；踝关节可见明显的病理学改变：滑膜组织充血水肿，滑膜细胞增生，排列紊乱，关节腔内及周围组织有大量的炎性细胞浸润，关节软骨受损、破坏，伴有血管翳形成；血清中炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和促血管生成因子VEGF的表达水平明显升高，而抗炎细胞因子IL-10和抑血管生成因子ES的表达水平明显降低。与模型组相比较，35mg和70mg香椿子总多酚均明显降低CFA诱导的