立体定向放射治疗结直肠癌肝转移的临床疗效评估与肠道损伤修复的基础分析

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1、大连医科大学硕士学位论文立体定向放射治疗结直肠癌肝转移的临床疗效评估及肠道损伤修复的基础研究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：陈晓周平副教授黎燕教授韩根成副教授内科学摘要结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，发病率在所有肿瘤中占第三位IJJ，据统计，2008年全球新发病例数超过120万，死亡人数高达60万12J。在我国结直肠癌的发病率及死亡率仅次于肺、胃、肝癌，高居第四位，患病人数正在逐年增加，近几年，每年约有10万人死于结直肠癌，目前对于结直肠癌原发灶的治疗日臻完善与规范。由于结直肠癌极易发生肝转移，而对肝转移病灶治疗方法的选择却存较大争议I引，有大量研究表明，早期发现并根治结

2、直肠癌肝转移病灶，可明显改善患者生存及生活质量，目前肝转移病灶的局部治疗手段主要包括手术、放疗、射频消融等。其中随着放疗设备的改善，定位技术的提高，放疗方案的精进，放疗效果的显著，放疗毒性的降低，使得结直肠癌肝转移病灶的放射治疗逐渐被人们所接受，2011年《NCCN结直肠癌临床实践指南》新增款目，指出对于肝脏或者肺转移病灶数目不多者，应该将放射治疗考虑在内，并推荐使用三维适形放疗、调强放疗、立体定向放射治疗。立体定向放射技术(stereotacticbodyradiotherapy)治疗结直肠癌全身转移病灶国内外均有报道，Emst-Steckenl4

3、、Rusthoven等人∽1采用S

4、BRT治疗肺转移癌在降低肺放射性损伤的同时提高了局控率和生存率，Chawlaeta1．2009t9】使用SBRT治疗肾上腺转移瘤在良好疗效的同时未见2级或以上毒性。Kang[10】使用中位剂量42Gy治疗结直肠癌单器官转移病灶，3．5年局控率达到66％和24％急性1．2级毒性反应59例中发生24例，晚期4级毒性反应发生2例(3％)。与2001年Heffarthtll】等人报道的疗效和毒性相比，2010年斯坦福大学的Goodman【12】等人采用SBRT技术将26例肝肿瘤患者的40个病灶(19例为肝转移病灶)治疗起始剂量18Gy，以4Gy递增至30Gy，中位随访时间17月，局部控制率77

5、％，2年存活率50．4％，无1例出现剂量限制性毒性，其中9例出现1级急性反应，1例2级急性毒性反应，2例晚期胃肠道毒性，在提高疗效的同时降低毒性反应。可见SBRT治疗结直肠癌肝转移疗效好，毒性低。体部伽马刀属中国自大连医科大学硕士学位论文主研发产品，极具中国特色，是一种填充式三维适形放疗技术，放大镜原理聚焦射线后在肿瘤中心形成高剂量区域，根据肿瘤深度和大小调整高剂量区域位置并决策单靶点／多靶点拟合，形成环环递增的高剂量靶区，其剂量分布有梯度大，衰减快的显著特点，使得正常组织受量较少【l引，针对结直肠癌肝转移病灶如射频消融、冰冻、介入栓塞等局部治疗手段的报道层出不穷，但利用体部伽马刀实现

6、SBRT(丫．SBRT)治疗结直肠癌肝转移的报道尚不多见，我们已使用这种技术治疗转移病灶多年，本文意在评估利用体部伽马刀治疗系统实现立体定向放射治疗结直肠癌肝转移病灶的疗效及毒性，进一步深入认识这种治疗手段的优劣，希望为治疗结直肠癌肝转移提供新的临床策略。与此同时，我们发现国内外相关治疗方法中放射性肠损伤是放射治疗常见制约性因素之一，特别在胰腺癌、肝门部肿瘤这些局部解剖结构复杂，手术难以根治的肿瘤行SBRT治疗时十二指肠等小肠损伤在所难免，有些甚至因此中断治疗，造成肿瘤治疗失败，专程求治的放射性肠炎患者也屡见不鲜，我们采用祖国医药六君子汤合左金丸加减方效果良好，有关六君子汤合左金丸加减

7、治疗肠道放射性损伤的基础研究尚未见报道。本研究进一步利用动物模型研究其对肠损伤修复的机制，为放射性肠道损伤的中医药治疗提供理论依据。目的：通过分析体部伽马刀立体定向放射治疗结直肠癌肝转移患者临床资料，评价该种治疗方案的疗效和毒性，为临床提供一安全、高效的治疗手段；通过建立小鼠放射性十二指肠损伤模型，探讨六君子汤合左金丸加减治疗放射性肠道损伤的机制，为中医药治疗放射性肠道损伤提供理论依据。以期提高结直肠癌肝转移局控率、生存率，改善患者的生存质量。材料与方法：一、临床部分：1、收集解放军空军总医院肿瘤放疗科2008年2月至2013年2月间收治的结直肠癌肝转移患者40例，其中男性30例，女性

8、10例，其原发肿瘤中直肠癌14例，结肠癌26例，共计66个可见肝转移病灶，患者经外科会诊无手术指征，或拒绝手术要求接受放射治疗，签订知情同意书后，利用体部伽马刀实现立体定向放射治疗(Y．SBRT)肝转移病灶，剂量分割模式采用3．5Gy／f，lf／d，5f／w，全程1O．17f,50％剂量线定义处方剂量，治疗计划要求50％剂量线覆盖100％PTV，70％剂量线覆盖80％以上GTV，治疗结束后1、3、6、12、18、24、36个月行CT／MRI等检