乌司他丁对高氧机械通气致肺损伤的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文乌司他丁对高氧机械通气致肺损伤的影响姓名：石文静申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：高金贵201203中文摘要乌司他丁对猪高氧机械通气致肺损伤的影响摘要目的：氧气是生命活动所必须的，适当的吸氧有一定的保健和治疗作用，但是长时间吸入高浓度氧气会导致细胞内氧化．抗氧化系统的失衡，肺作为第一个直接接触的脏器最易引起应激性的肺损伤。乌司他丁(Ulinastatin，UTI)是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来一种典型的Kuniz型蛋白酶抑制剂，除了具有较强的酶抑制作用之外，还具有抑制炎症介质的释放、改善手术刺激引起的免疫功能低下，降

2、低手术刺激对器官、组织的损伤等作用，显示出较强的脏器保护功能。本实验建立猪高氧肺损伤模型，光镜与电镜下观察不同时间点肺组织的病理改变，检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophilelastase，NE)含量的变化，研究高氧肺损伤的发生机制；观察分析乌司他丁对高氧损伤后肺脏的作用，为临床实践提供有效的实验依据。方法：健康家猪12只，随机分为高氧机械通气组．(H组，Fi02=1，刀=6)及乌司他丁治疗组(W组，Fi02=1，刀《)。氯胺酮20mg／kg加阿托品0．05mg／kg肌肉注射行基础麻醉，开放静脉通路，行气管内插管连接Datex．Ohmeda呼

3、吸机机械通气。PHILIPSMP50麻醉监护仪监测家猪的心率、平均动脉压、呼气末二氧化碳、每分钟呼吸次数以及气道峰压。在气管插管后O、5、7h三个不同的时间点采集静脉血做标本用ELISA法测定中性粒细胞弹性蛋白酶含量的变化，并于相同的时间点取右肺下叶组织在透射电镜下观察肺组织超微结构的改变及光镜下观察肺组织的病理学改变。结果：1．两组家猪一般资料基本相同，各时点FIR、PETC02、P∞al【及MAP无特异性差异(尸>O．05)2．与基础值比较，H组插管后7h时NE含量增高(尸

4、微镜下肺组织的病理学改变H组7h时与W组比较，光镜下观察到肺组织病理改变明显加重，间中文摘要质充血水肿更明显、肺泡间隔明显增厚、肺泡腔内渗出物增多伴有大量的中性粒细胞浸润，较插管后即刻及5h时均有明显严重的肺损伤。而W组相对于H组各时间点肺组织的改变均较轻。4．电子显微镜下肺组织超微结构的改变H组观察到的肺损伤较W组严重。7h时肺组织的超微结构表现为I型上皮细胞破坏，有肿胀、脱落现象，II型上皮细胞有脱落、排空现象，细胞间紧密连接短小或消失，部分区域基底膜破坏，内皮细胞与基底膜之间的连续性破坏，肺泡间质水肿，中性粒细胞聚集，肺泡腔内可见大量均匀的颗粒样物

5、质渗出。结论：长时间(7h)吸入高浓度氧气可以引起一定程度的肺损伤；乌司他丁对高浓度氧引起的肺损伤有一定的保护作用。关键词：氧；肺损伤；中性粒细胞弹性蛋白酶；乌司他丁；超微结构英文摘要TheInfluenceofUlinastatinontheLungInjuryInducedbyHyperoxiaMechanicalVentilationinPigsABSTRACTobjective：Oxygenisnecessarytotheactivityoflife．Appropriateoxygentherapyhascertaineffectsonhealt

6、hcareandtreatment．However,prolongedhighconcentrationofoxygenadministeredtopatientsmaycauseoxidation—antioxidantsystemimbalancewithlungepitheliacell．Thelungasthefirstdirectcontactwiththeorganswasmostlikelytobecausedoxidativelunginjury．Ulinastatin(trri)whichispurifiedfromthehealthy

7、adultmalefreshurineisakindoftypicalKunizproteaseinhibitors．Besidesthestrongenzymeinhibition，UlinastatinCallinhibitthereleaseofinflammationfactors，improvethedecreasedimmunefunctionbysurgicalstimulation，attenuatesthedamageoforganandtissuecomingfromthesurgicalstimulation．Itshowsstro

8、ngvisceraprotectionfunction，reducingoxyg