顺铂.奈达铂.奥沙利铂致豚鼠螺旋神经节细胞凋亡及caspase-3活化的对比研究

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1、顺铂.奈达铂.奥沙利铂致豚鼠螺旋神经节细胞凋亡及caspase-3活化的对比研究Apoptosisandcaspase-3ExpressionofSpiralGanglionCellsinGuineaPig'sCochleawithCisplatin.NedapIatin.OxaliplatinOtotoxicity指导小组成员名单导师王胜资（教授，主任医师)导师组成员王纾宜（病理科主任医师)陈念祖（药剂科副主任药师)目录英文缩略词表1_2巾文摘要3-6英文摘要7-11弓I言12-13第一部分等摩尔量顺铂，奈达铂，奥沙利铂致内耳

2、毒性的适宜剂量摸索材料和方法14结果14讨论-14-16第二部分顺铂.奈达铂.奥沙利销致豚鼠螺旋神经节细胞凋亡及caspase-3活化的对比研究材料和方法16-18结果18-20讨论20-22参考$献22-24文献综述25-34致谢35封底英文缩略词表英文缩写英文全名中文全名5-FU5-fluorouracil5-氟尿喃淀TUNELTdT-mediateddUTPnickendlabeling原位末端标记法SGCSpiralganglioncell螺旋神经节细胞AUCAreaunderconcentration-timecurv

3、e药时曲线下面积PBSPhosphatebelancedsolution礎酸缓冲液EDTAEthyleneDiamineTetraacetieAcid乙二胺四乙酸TDTThermaldeathtime热力致死时间dNTPDeoxyNTP脱氧核苷三磷酸HRPHorseradishPeroxidase辣根过氧化物酶DABDiaminobenzidine二氨基联苯胺AIAverageindex凋亡细胞数/_2CDDPCisplatin顺铂NEDPNedaplatin奈达铂gDNADeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸mt

4、DNAMitochondrialDNA线粒体DNACAPCompoundactionpotential复合动作电位CMCochlearmicrophonicpotential耳锅微音器电位EPEndocochlearpotential锅内电位ABRAuditorybrainstemresponse听性脑干反应RNARibonucleicAcid核糖核酸GSHGlutathione谷胱甘肽GSH-PxGlutathioneperoxidase谷腕甘肽过氧物酶GXGXglutathionereductase谷胱甘肽还原酶SODSup

5、eroxidasedismutase超氧化物酶歧化酶CATCAThydrogenperoxideenzyme过氧化氧酶LPOLPOlipidperoxidase脂质过氧化物酶NONOnitricoxide氧化一氮iNOSINOSnitricoxidesynthase氧化一氮合酶dUTPDeoxyuridinetriphosphate脱氧尿苷三磷酸AIODAverageintegralopticaldensity阳性面积比XOD值DPOAEDistortionProductOtoacousticEmission畸变产物耳声发射技术

6、TEOAETransientevokedotoacousticemissions瞬态诱发性耳声发射CPP32Cysteineproteaseprotein分子量为32kD的半

7、光氨酸蛋白酶CADCarbamylphosphatesynthetase,aspartatetranscarbamylaseanddihydroorotase,氨甲酰磷酸合成酶2中文摘要研究背景与目的：铂类药物是迄今为止应用最广泛的抗肿瘤药物之一。基于顺铂，奈达铂，奥沙利钼在头颈部肿瘤治疗中的广泛应用及良好疗效，治疗中带来的毒副作用也成为选择用药的主要考虑

8、因素。怕类药物的主要共同毒性为：肝毒性，肾毒性，血液毒性，耳毒性等（各药毒性又侧重不同）。近来关于铂类药物的肾毒性已有一定防护措施，但对于耳毒性的防治手段则相对落后，原因之一就在于对铂类药物耳毒性的发生机理不十分明了，关于铂类药物耳毒性机制及耳毒性大小方面的研究也甚少[5]。因此深入探讨铀类药物耳毒性机制可为其耳毒性的防护提供新思路，且可就在耳毒性方面，为顺钼，奈达铂及奥沙利铂的临床选择应用提供依据。我们参考顺钴引起细胞凋亡致耳毒性机制的研究方法，就奈达铂、奥沙利铂致豚鼠螺旋神经节细胞凋亡及caspase-3活化进行研究及对比，

9、旨在对顺铂、奈达铂、奥沙利怕耳毒性机制进行探讨，对其耳毒性大小进行对比。方法：首先取30只正常白化青年豚鼠摸索出建立活体耳毒性模型适宜剂量，尔后取48只听力正常的白化青年豚鼠，随机分为对照组、顺铂组、奈达铂组、奥沙利铂组；分组注射前述摸索出的摩尔量三种铂类化疗药