酸性微环境下雷公藤多甙对单核巨噬细胞在舌癌中的功能影响

酸性微环境下雷公藤多甙对单核巨噬细胞在舌癌中的功能影响

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1、《中国图书资料分类法》单位代码:10660分类号:R739.86学号:S090479贵阳医学院2012届硕士学位论文酸性微环境下雷公藤多甙对单核/巨噬细胞在舌癌中的功能影响研究生:任柏林导师:宋宇峰教授冯红超教授年级:2009级专业:口腔临床医学2012年5月25日基金项目:贵州省教育厅自然科学研究项目黔教高发(2010)305号目录摘要„„„„„„„„„„„„„„2前言„„„„„„„„„„„„„„3材料与方法„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„10讨论„„„„„„„„„„„„„„16参考文献„„„„„„„„„„„„„21英文摘要„„„„„„„„

2、„„„„„24致谢„„„„„„„„„„„„„„26略缩词表„„„„„„„„„„„„„27论文原创性声明„„„„„„„„„„28附:综述„„„„„„„„„„„„291贵阳医学院2012届硕士研究生论文酸性微环境下雷公藤多甙对单核/巨噬细胞在舌癌中的功能影响专业:口腔临床医学硕士研究生:任柏林导师:宋宇峰教授冯红超教授中文摘要【摘要】目的:通过模拟舌癌(Carcinomaofthetongue)局部的酸性微环境,加入雷公藤多甙(Triptergiumwilfordiipolyglycosidium,TWP),检测其对单核/巨噬细胞分泌促瘤因子和杀伤肿瘤细胞功能的影响,进一

3、步了解及检验雷公藤多甙的抗肿瘤作用,为利用雷公藤多甙在肿瘤治疗中的发挥作用提供一定的理论基础。材料和方法:在pH值6.6,6.8酸性微环境中,人单核/巨噬细胞THP-1与人舌鳞癌细胞Tca8113共同培养,经不同浓度的TWP干预,MTT法检测细胞数量变化,观察TWP对THP-1细胞杀伤Tca8113细胞作用的影响。在pH值6.6,6.8酸性环境中,用对数生长期的Tca8113细胞培养上清液与THP-1细胞混合培养,经不同浓度的TWP干预,Elisa法检测其对THP-1细胞分泌促瘤因子VEGF及VEGF-C的影响。结果:1酸性微环境下,经不同浓度TWP干预,THP-1细

4、胞与Tca8113细胞共同培养4小时,THP-1细胞杀伤活性随TWP浓度增加而增大,与-1浓度成正相关(P<0.05)。pH值为6.6,TWP浓度为5×10μg/ml时,THP-1细胞杀伤活性随时间延长(4h,8h,12h)而增加,与时间成正相关(P<0.05)。2酸性微环境下,经不同浓度TWP干预,THP-1细胞与Tca8113细胞上清液混合培养4小时,THP-1细胞分泌VEGF受到抑制,分泌抑制率随TWP浓度增加而增大,与-1浓度成正相关(P<0.05)。pH值为6.6,TWP浓度为5×10μg/ml时,分泌VEGF抑制率随时间延长(4h,8h,12h)而增大,与

5、时间成正相关(P<0.05)。3同法将THP-1细胞与Tca8113细胞上清液混合培养,THP-1细胞分泌VEGF-C受到抑制,分泌抑制率随TWP浓度增加而增大,与浓度成正相关(P<0.05)。pH值为6.6,-1TWP浓度为5×10μg/ml时,分泌VEGF-C抑制率随时间延长(4h,8h,12h)而增大,与时间成正相关(P<0.05)。结论:1体外模拟的舌癌酸性微环境中,经雷公藤多甙干预组单核/巨噬细胞杀伤活性较未干预组增强,与药物浓度及时间成正相关。2体外模拟的舌癌酸性微环境中,经雷公藤多甙干预,单核/巨噬细胞分泌VEGF及VEGF-C受到抑制,抑制率分别与药物

6、浓度及时间成正相关。关键词:酸性微环境单核/巨噬细胞雷公藤多甙舌癌2贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言口腔颌面部肿瘤是口腔颌面外科临床最常见的疾病之一,是当前医学领域研究的重要课题。其中恶性肿瘤以口腔鳞癌(oralsquamous-cellcarcinoma,OSCC)最为常见,约占80%以上。其中舌癌发病率最高,其次为牙龈、颊等部位。舌癌[1]多数为鳞癌。肿瘤的生长是一个复杂的多因素参与的过程,同时也是机体组织和肿瘤组织对抗的过程。肿瘤细胞和间质的相互作用在肿瘤的生长中起重要的作用。由于间[2]质处于肿瘤和机体对抗的前沿,因此对肿瘤间质的研究尤为重要。研究表明大

7、部分实体肿瘤均被间质所包围,巨噬细胞是肿瘤间质中细胞数量[3]最多的一种。虽然大量的体外和动物实验均证实单核/巨噬细胞有杀伤肿瘤细胞的功能,并证实肿瘤组织内有大量的单核/巨噬细胞浸润,但肿瘤组织仍然继续生长,这说明单核/巨噬细胞在肿瘤内局部微环境的影响下,其抗肿瘤的功能可能受到抑制。不仅如此,近年来愈来愈多的研究表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可以产生一些促进细胞外基质降解的酶来在细胞外基质中起作用,它还参与处理肿瘤凋亡和坏死细胞,它也可通过分泌许多促进肿瘤生长的因子,包括血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、一氧化氮(

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