豚鼠ⅱ型前庭毛细胞m型胆碱能受体介导的胆碱能抑制机制的研究

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1、分类号学号D200978270学校代码10487密级博士学位论文豚鼠II型前庭毛细胞M型胆碱能受体介导的胆碱能抑制机制的研究学位申请人：王懿学科专业：耳鼻咽喉科学指导教师：孔维佳教授答辩日期：2012年5月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineResearchofTheMechanismsofMuscarinicReceptor-MediatedCholinergicInhibitiono

2、nTypeⅡVestibularHairCellsofGuineapigsD.Candidate:WangYiMajor:Otolaryngology-head&necksurgerySupervisor：Prof.KongWeijiaHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2009独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写

3、过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位

4、论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录前言……………………………………………………………………………………………..1摘要………………………………………………………………………………………………3Abstract……………………………………………………………………………………………….5正文（第一部分）………………………………………………………………………………..71实验方法……………………………………………………………………………………...72实验结果…………………………………………………………………………………

5、……83讨论…………………………………………………………………………………………..18正文（第二部分）……………………………………………………………………………....201实验方法…………………………………………………………………………………….202实验结果…………………………………………………………………………………….223讨论…………………………………………………………………………………………25参考文献…………………………………………………………………………………………….28综述………………………………………………………

6、……………………………………………31致谢……………………………………………………………………………………………………41附录1攻读学位期间发表论文目录………………………………………………………42附录2课题相关基金支持……………………………………………………………………43附录3英文缩写词及中英文对照…………………………………………………………44华中科技大学博士学位论文前言在高等级脊椎动物前庭中存在两种类型的毛细胞：烧瓶状的I型前庭毛细胞（VHCsI）和圆柱状的II型前庭毛细胞（VHCsII）。其中VHCsII通过直接接触的形式接受

7、传出神经末梢的支配。乙酰胆碱（ACh）已被证实为前庭传出系统中主要的抑制性神经递质。应用RT-PCR技术，业已发现了M型胆碱能受体(mAChR)多种亚型及N型胆碱能受体(nAChR)多个亚单位在哺乳动物前庭终器的表达。然而，除了α9-nAChR已被证实存在于VHCsII外，II型前庭毛细胞上M型胆碱能受体的亚型及其功能尚不清楚。在耳蜗和前庭毛细胞上均已发现存在着两种类型的钙依赖性钾通道（KCa）：对蜂毒明肽（apamin）敏感的小电导型（small-conductanceKCachannel，SK）和对iberiotoxin（IBTX）

8、敏感的大电导型（big-conductanceKCachannel，BK）。目前，众所周知SK通道通过激活前庭和耳蜗毛细胞上的α9-nAChRs介导其胆碱能抑制作用。我们先前的研究发现ACh敏感性BK通道和