胃粘膜不典型增生性肠化及异型增生形态学和分子生物学研究

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1、博士学位论文(专业学位)学校代码：10023学号：B2009002胃粘膜不典型增生性肠化及异型增生：形态学和分子生物学研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：北京协和医院李媛陈杰教授卢朝辉教授病理学与病理生理学(临床型)胃癌前病变2012年5月10目中国医学科学院北京协和医学院博士研究生毕业论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9—】L—．L日Ⅱ面⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10材料与方法第一部分胃粘膜不典型增生性肠化研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12第二部分胃粘膜上皮异型增生研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25实验结果第一部分胃粘膜不典型增生性肠化研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第二部分胃粘膜上皮异型增生研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．57参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58综述一胃上皮内瘤变分

3、类及形态学探讨⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66综述二不伴经典异型增生的消化道上皮癌前病变⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103中国医学科学院北京协和医学院博士研究生毕业论文胃粘膜不典型增生性肠化及异型增生：形态学和分子生物学研究中文摘要背景胃粘膜上皮异型增生是胃癌的癌前病变，具有重要的临床意义，但仅靠H&E诊断有时难以与反应性或化生性病变相鉴别，并且相当一部分病例在随访中病变可退缩，仅少部分病例最终进展为癌。因此，人们希望

4、找到相关的分子生物学标记物辅助异型增生的诊断，甚至帮助筛选出具有高危风险发生癌变的病例。此外，由于我国幽门螺旋杆菌的感染率高，慢性萎缩性胃炎伴肠化的病例常见，当肠化伴增生，尤其伴不典型增生时，常带来诊断困难。到目前为止，对于伴细胞和／或结构不典型性的不典型增生性肠化(intestinalmetaplasiawithatypicalhyperproliferation，IMAH)的发病率、形态学和生物学特征的研究还很有限，该部分病例暂被归入“不确定性异型增生’’。本课题试图通过横断面和回顾性研究对上述问题进行初步探讨。材料与方法检索北京协和医院

5、病理科2009年全年胃粘膜活检标本4167例，以及2003—2007年间首次诊断为异型增生并有随访资料的胃粘膜活检标本151例。横断面研究最终入组2009年554例伴有慢性萎缩性胃炎，和／或异型增生的胃粘膜活检，根据形态学分为1)简单肠化(SIM)；2)增生性肠化(工MH)；3)不典型增生性肠化(IMAH)和4)异型增生(GED)，并对各亚型的临床病理特征(包括性别、年龄、部位、幽门螺旋杆菌感染情况)、组织化学分型(工型、II／IIA型和III／IIB型)、粘液免疫表型(胃型、胃肠混合型、肠型及小肠型)和分子生物学特点(p53、Ki一67指数

6、、AMACR)进行了研究，以对不典型增生性肠化的生物学性质进行初步探讨。此外，回顾性研究的151例胃粘膜异型增生病例中，随访>6个月的病例44例，复习切片最终入组20名患者的83例胃粘膜活检／切除标本，进行临床病理特征、粘液免疫表型、分子生物学以及预后研究。结果横断面研究入组的554例包括SIM424例(76．5％)，IMH93例(16．8％)，IMAH16例(2．9％)，GED21例(3．8％)。IMAH的发病率为2．8％，与GED相似(3．8％)。四组形态学亚型间，患者的年龄、性别不具有统计学差异。SIM和IMH主要见于胃窦(SIM，94

7、．8％；IMH，95．7％)，而IMAH和GED在胃底／体的比例高于前两组(IⅣIAH，12．5％；GED，42．9％)(p

8、90．5％)腺体的杯状细胞数量明显减少(杯状细胞<10％)(p<0．001)。此外，中性粒细胞浸润多见于IMAH(10／16，62．5％)和GED(18／21，85