晚期膝病变患者关节液缓激肽及滑膜受体表达与疼痛关系

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1、南开大学硕士学位论文晚期膝病变患者关节液缓激肽及滑膜受体表达与疼痛关系姓名：陈城申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：陈继营2012-05摘要一一————————————————————————————————————————————————————一研究背景晚期膝病变患者，膝关节疼痛是影响生存质量的主要因素。膝病变导致疼痛的机制，一直是研究热点，但主要集中在离体细胞实验或动物实验。缓激肽具有强烈的致痛、促炎效应，主要通过缓激肽受体发挥效应，其致痛机制得到体外实验的证实。人膝病变导致疼痛，尚无研究证实与缓激肽及其受体相关、以及阐明缓激肽两种受体的表达差异，以便为进一步新镇痛药

2、物开发提供参考依据。研究目的研究探讨膝疼痛与膝关节缓激肽浓度，膝疼痛与膝关节缓激肽受体的表达水平的关系，膝缓激肽受体表达规律，术后膝缓激肽浓度变化规律。研究方法对象选择：2011年到2012年解放军总医院接受人工全膝关节置换术患者中，随机抽取50人，经过纳入标准和排除标准筛选，得到28例38膝，设为实验组；因外伤截肢而膝关节正常的患者，设为对照组。方法设计：采用视觉疼痛模拟评分(VisualAnalogueScale，VAS)方法，分别测定正常活动状态及休息状态时膝关节疼痛。常规初次人工全膝关节置换术，术中切除的膝关节滑膜，进行HE染色和缓激肽受体特异性染色，测定缓激肽受体表达水

3、平。关节液、术后8小时、术后24小时引流液，应用酶联免疫吸附实验，测定缓激肽浓度。研究内容：(1)膝骨性关节炎(KneeOsteoarthritis，KOA)和膝类风湿性关节炎患者(KneeRheumatoidArthritis，KRA)的病例资料统计。(2)缓激肽受体(BradykininReceptor)B1、B2在实验组和对照组的表达水平比较。塑茎一—————————————————————————————————————————————————————一(3)实验组缓激肽B1受体与B2受体总的表达水平比较。(4)KOA亚组与KRA亚组的B1受体，KOA亚组与KRA亚组的B

4、2受体表达水平比较。(5)KOA亚组的B1、B2受体表i左JJv平比较，KRA亚组的B1、B2受体表达水平比较。(6)实验组B1、B2受体的表达水平与膝疼痛程度的关联。(7)KOA、KRA亚组关节液缓激肽浓度的比较。(8)实验组关节液缓激肽浓度与膝疼痛的关联。(9)实验组关节液、术后24小时与术后8小时引流液缓激肽浓度的比较。(10)KOA、KRA亚组术后8小时引流液缓激肽浓度比较，KOA、KRA亚组术后24小时引流液缓激肽浓度的比较。实验结果(1)一般病例资料：KOA患者l5人20膝，KRA患者13人18膝。平均年龄为KOA：62．44-12．5岁，KRA：65．2±13．3岁

5、。对照组1人，男性，40．0岁。实验组活动性VAS评分分值分布范围为5-9分，都处于VAS=2级、VAS=3级中。实验组以及对照组的其他一般情况，差异并无统计学意义。(2)B1受体和B2受体在KOA和KRA患者膝关节滑膜的表达水平都显著高于对照组，差异具有统计学意义。(3)在实验组，B1受体的表达水平显著高于B2受体的表达水平，差异具有统计学意义。(4)KRA亚组的B1受体和B2受体的表达都显著高于KOA亚组，差异具有统计学意义。(5)B1受体在KOA组和KRA组的表达都显著高于B2受体，差异具有统计学意义。(6)实验组，B1受体和B2受体的表达在VAS=3亚组都显著高于VAS=

6、2级，差异具有统计学意义。(7)KOA、KRA亚组患者关节液中缓激肽浓度的差异，并无统计学意义。(8)实验组，膝关节关节液缓激肽的浓度与膝关节活动性疼痛程度中度正相关，r=0．594，p<0．05。(9)术后8小时引流液中的缓激肽浓度显著高于术后24小时、术后24小时引流液缓激肽浓度显著高于术前关节液缓激肽浓度，差异具有统计学意义。摘要(10)KOA、KRA亚组间，引流液缓激肽浓度在术后8小时的差异、在术后24小时的差异，都不具有统计学意义。结论(1)KOA和KRA患者，膝关节缓激肽浓度与膝疼痛呈中度正相关。(2)不同程度膝疼痛的患者，膝关节缓激肽受体表达有差异。(3)KOA和K

7、RA患者，B1受体的表达较B2受体更显著。(4)术后膝关节腔内缓激肽浓度显著增高。(5)膝关节缓激肽及滑膜缓激肽受体的表达，是导致膝关节疼痛的重要因素之．一。Yetis-3：缓激肽，缓激肽受体，膝骨性关节炎，膝类风湿性关节炎，疼痛IIIAbstract一————————————————————————————————————————————————————————————一Background：Forpatientswithadvancedkneejointdisease，joi